| 英文名称 | Thiotepa | |||||||||||||||||||||
| 其他名称 | 塞替哌、噻替派、Thiophosphoramide、TESPAMIN、TSPA | |||||||||||||||||||||
| 基本药物 | 非基药 | |||||||||||||||||||||
| 医保类别 | 医保(甲) | |||||||||||||||||||||
| 医保备注 | 2023版，限注射剂 | |||||||||||||||||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | |||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药方式 | 肠道外给药 | |||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药安全分级 | D | |||||||||||||||||||||
| 性状 | 为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭。易溶于水和乙醇。熔点为52～57℃。 | |||||||||||||||||||||
| 贮存条件 | 应在干燥、避光、低温（12℃以下）处贮存。 | |||||||||||||||||||||
| 适应证 | 主要用于乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射以及膀胱癌的局部灌注等，也可用于原发性肝癌、子宫颈癌、胃肠道癌和黑色素瘤等。滴眼用于翼状胬肉术后。 | |||||||||||||||||||||
| 药理作用 | ⑴药效学：本品为细胞周期非特异性药物，作用类似氮芥，在生理条件下，形活性烷化基团在体内产生不稳定的亚乙基亚胺基，具有较强的细胞毒作用。实验研究证明对多种动物肿瘤均有明显的抑制作用，抑制DNA的合成。在组织培养中，可以抑制动物胚胎细胞、人体细胞及肿瘤细胞的有丝分裂。腹腔注射可使卵巢滤泡萎缩，并可影响睾丸功能。进一步发现本品对垂体促滤泡激素（FSH）含量有影响。 ⑵药动学：本品在酸中不稳定，故不能口服。静脉注射后在肝脏中为细胞色素酶P450氧化成替哌（tepa），在血浆中消失呈二室模型ｔ1/2α为6分钟，ｔ1/2β为10分钟。迅速在血中消失，1～4小时内血浆浓度降低90％。24～48小时大部分以代谢物形式由尿排出，原药不足1％。本品可透过血脑屏障，脑脊液中浓度为血浆的60％～100％。 |
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| 不良反应 | 骨髓抑制时最常见的剂量限制毒性，多在用药后1～6周还是，停药后大多可恢复。有些病例在疗程结束时开始下降，少数病例抑制时间较长。其他可有食欲减退、恶心及呕吐等，个别有发热及皮疹。 | |||||||||||||||||||||
| 肝损伤 | ⑴肝损伤：
噻替哌治疗与小概率的血清酶升高有关，但血清酶异常多为轻度反应且具有自限性，无需调整剂量。目前关于噻替哌导致临床症状明显的急性肝损伤的病例较少，已报告的病例多因过量给药导致。噻替哌多配合其他可导致肝损伤的药剂给药，因此无法确定噻替哌与肝损伤的关系。噻替哌常与其他烷化剂配合使用，作为预处理方案药剂，消融骨髓，为造血干细胞移植做好准备；同样地，其被认为可能导致肝窦阻塞综合征。肝窦阻塞综合征通常在骨髓抑制或高剂量治疗开始后的1至3周内发病，初期主要表现为突发腹痛、肝脏肿大、体重增加和腹水，后期症状为黄疸。血清酶含量升高主要表现为肝细胞受损，伴随着血清转氨酶和乳酸脱氢酶水平显著升高，碱性磷酸酯则有微量上升。情况严重的，前凝血酶时间出现酶含量升高，后情况恶化出现肝功能衰竭。免疫超敏和自身免疫症状并不常见。死亡率很高。肝活检结果为小叶中心区坏死、肝淤血、小静脉阻塞和红细胞进入肝窦。 ⑵损伤机制： 噻替哌导致肝毒性的潜在机制大概与其他烷化剂类似，即对快速分裂的细胞造成直接的细胞毒性损伤。高剂量噻替哌可能损伤肝窦内皮细胞和肝细胞等其他细胞。噻替哌相关的异质肝损伤原因目前未知。 |
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| 禁忌症 | 对本品过敏者禁用。严重骨髓抑制者，严重肝肾功能损害者禁用。妊娠期及哺乳期妇女禁用。 | |||||||||||||||||||||
| 注意事项 | ⑴下列情况应慎用：骨髓抑制、肝功能损害、感染、肾功能损害、肿瘤细胞浸润骨髓、有泌尿系结石史和痛风病史。 ⑵用药期间须定期检查白细胞与血小板及肝、肾功能。 |
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| 药物相互作用 | ⑴塞替派可增加血尿酸水平，为了控制高尿酸血症可给予别嘌醇。 ⑵塞替派与放疗同时应用时，应适当调整剂量。 ⑶塞替派与琥珀胆碱同时应用可使呼吸暂停延长，在接受塞替派治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱酯酶水平。 ⑷塞替派与尿激酶同时应用可增加塞替派治疗膀胱癌的疗效，尿激酶为纤维蛋白溶酶原的活化剂，可增加药物在肿瘤组织中的浓度。 |
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| 给药说明 | ⑴肝肾功能较差时，本品应用较低的剂量。 ⑵在白血病、淋巴瘤病人中为防止尿酸性肾病或高尿酸血症，可给予大量补液，尿碱化及（或）给予别嘌醇。 |
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| 用法与用量 | ⑴静脉或肌内注射（单一用药）：一次10mg（0.2mg/kg)，用氯化钠注射液溶解，一日1次，连续5次后改为一周3次，一疗程总量300mg，如血象良好，在第一疗程结束后1.5～2个月可重复疗程。 ⑵胸腹腔或心包腔内注射：一次10～30mg，一周1～2次。 ⑶动脉注射：一次10～20mg，一日1次，总量200～300mg。 ⑷膀胱腔内灌注：每次排空尿液后将导管插入膀胱腔内，再自导管内注入本品50～100mg（溶于50～100ml氯化钠注射液中），一周1～2次，10次为一疗程。 ⑸瘤内注射：开始按体重0.6～0.8mg/kg向瘤体内直接注射，以后维持治疗根据患者情况按体重0.07～0.8mg/kg注射，1～4周重复1次。 ⑹儿童用量：肌内注射或静脉注射，按体重体重一次0.2～0.3mg/kg，一日1次，连用5次后改为一周1次，总剂量25～40mg为一疗程。 ⑺用于眼科：滴入眼睑内，手术后第2～3日用，一次1滴，一日4次。 |
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| 剂型与规格 |
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