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门冬酰胺酶
英文名称 Asparaginase
其他名称 L-门冬酰胺酶、左旋门冬酰胺酶、爱施巴、L-Asparaginase、Levoasparaginase、ELSPAR、ERWINASE、LASPAR、LEUCIGEN、LEUNASE、ASP
基本药物 基药(注射用无菌粉末:5000单位、10000单位)
医保类别 医保(甲)
医保备注 2023版,限注射剂
处方或非处方药 处方药
妊娠期用药方式 肠道外给药
妊娠期用药安全分级 C
性状 为白色结晶,对热稳定。50℃15分钟活力降低30%,60℃1小时内失活。冻干品在2~5℃可稳定数月,但其溶液只能保存数日。纯酶的分子量从13000到14000不等。
贮存条件 冷暗干燥处保存。
适应证 适用于治疗急性淋巴细胞性白血病(简称急淋)、急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品对上述各种癌细胞的增值有抑制作用,其中对儿童急淋的诱导缓解期疗效最好,有时对部分常用化疗药物缓解后复发的患者也可能有效,但单独应用时缓解期较短,而且容易产生耐药性,故多与其他化疗药组成联合方案应用,以提高疗效。
药理作用   ⑴药效学:本品为取自大肠杆菌的酶制剂类抗肿瘤药物,能将血清中的门冬酰胺水解为门冬氨酸和氨,而门冬酰胺是细胞合成蛋白质及增殖生长所必需的氨基酸。正常组织有自身合成门冬酰胺的功能,而急性白血病等肿瘤细胞则无此功能,因而当用本品使门冬酰胺急剧缺失时,肿瘤细胞因既不能从血中取得足够门冬酰胺,亦不能自身合成,使其蛋白质合成出现障碍,增殖受抑制,细胞大量破坏而不能生长、存活。本品亦能干扰细胞DNA、RNA的合成,可能作用于细胞G1增殖周期中,为抑制该期细胞分裂的细胞周期特异性药物。
  ⑵药动学:本品经肌肉或静脉途径吸收,血浆蛋白结合率约仅30%,吸收后能在淋巴液中测出,但在脑脊液中的浓度很低。注射本品后,血中门冬酰胺浓度几乎立即下降到不能测出的水平,说明本品进入体内后,很快就开始作用,经肌内注射的血浆t1/2为39~49小时,静脉注射的血浆t1/2为8~30小时。肌内注射后的达峰时间为12~24小时,但停用本品后的23~33日,血浆中还可以测出门冬酰胺酶,本品排泄似呈双相性,仅有微量呈现在于尿中。
不良反应 处理较儿童多见。
⑴较常见的有:①过敏反应,主要表现为突然发生的呼吸困难、关节肿痛、皮疹、皮肤瘙痒、面部水肿,严重者可发生呼吸窘迫、休克甚至死亡。在用肌内注射给药的晚期儿童白血病,虽其轻度过敏反应的发生率较高,但有报道认为其严重过敏反应的发生率较静脉注射给药为低。过敏反应一般在多次反复注射者易发生,但曾有在皮试阴性的患者发生。另在某些过敏体质者,即使注射做皮试剂量的门冬酰胺酶时,偶然也会产生过敏反应。②肝脏损害,通常在开始治疗的2周内发生,可能出现多种肝功能异常,包括血清丙氨酸氨基转移酶[ALT(SGPT)]、门冬氨酸氨基转移酶[AST(SGOT)]、胆红素等升高、血清白蛋白等降低,曾有经肝穿刺活检证实有脂肪肝病变的病例。③胰腺炎、胃肠道反应,患者如感觉剧烈的上腹痛并伴有恶心、呕吐,应疑有急性胰腺炎,其中暴发型胰腺炎很危重,甚至可能致命。其他尚有恶心、呕吐、腹泻等。
⑵少见的有:血糖过高、高尿酸血症、高热、精神及神经毒性等。血糖过高患者有多尿、多饮、口渴症状,其血浆渗透压可能升高而丙酮含量正常。高血糖经停用本品,或给适量胰岛素及补液可以减轻或消失,但少数严重的可以致死。高尿酸血症常发生在开始治疗时,由于大量肿瘤细胞快速破坏,致使释放出的核酸分解的尿酸量增多,严重的可引起尿酸性肾病、肾功能衰竭。来自大肠杆菌的门冬酰胺酶含的内毒素可引起高热、畏寒、寒战,严重的甚至可致死。精神及神经毒性表现为程度不一的嗜睡、精神抑郁、精神错乱、情绪激动、幻觉,偶可发生帕金森综合症等。其他尚有白细胞减少、免疫抑制、口腔炎等。
⑶罕见的有因低纤维蛋白原血症及凝血因子减少的出血、低脂血症、颅内出血或血栓形成、下肢静脉血栓及骨髓抑制等。凝血因子减少与本品抑制蛋白质合成有关。
⑷其他:尚有血氨过高、脱发、血小板减少、贫血等。
禁忌症 1.对本品过敏者禁用。
2.有胰腺炎病史或现患胰腺炎者禁用。
3.现患水痘、广泛带状疱疹等严重感染者禁用。
4。由于不能排除本品有潜在的致畸胎、致突变和致继发性癌的作用,妊娠3个月内的孕妇避免使用。
注意事项 ⑴来源于埃希大肠杆菌与来源于欧文菌族的门冬酰胺酶间偶有交叉过敏发生。
⑵由于考虑到本品对婴儿的危害,在哺乳期间接受治疗的乳母应停止哺乳。
⑶对诊断的干扰:①甲状腺功能试验,首次注射本品的2日内,患者血清中的甲状腺结合球蛋白浓度可能下降,直至最后一次注射本品后的4周内,浓度才恢复正常;②由于门冬酰胺的分解,血氨及尿素氮浓度浓度可能增加;③血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加;④在治疗的最初3周内,部分凝血活酶时间、凝血酶原时间、凝血酶时间等可能延长,血小板计数可能增加;⑤由于本品易致血浆蛋白的合成,患者的血浆纤维蛋白原、抗凝血酶、纤维蛋白溶酶原、血清白蛋白的浓度可能降低;⑥如有肝功能异常提示肝毒性、肝损害的征兆;⑦血清钙可能降低。
⑷下列情况应慎用:①糖尿病;②痛风或肾尿酸盐结石史;③肝功能不全、感染等。④以往曾用细胞毒或放射治疗的患者。
⑸在治疗开始前或治疗期间定期随访下列检测:周围血象、血浆凝血因子、血糖、血清淀粉酶、血尿酸、肝功能、肾功能、骨髓涂片分类、血清钙、中枢神经系统功能等。
⑹由于本品能进一步抑制患者的免疫机制,并增加索接种病毒的增殖能力、毒性及不良反应,故在接受本品治疗3个月内不宜接受活病毒疫苗接种,另与患者密切接触者的口服脊髓灰质炎疫苗时间亦应推迟。
药物相互作用 ⑴泼尼松或促皮质素或长春新碱与本品合用时,会增强本品的致高血糖作用,并可能增多本品引起的神经病变及红细胞生成紊乱的危险性,但有报道如先用前述各药后再用本品,者毒性似乎较先用本品或同时应用为轻。
⑵由于本品可增高血尿酸的浓度,故当与别嘌醇或秋水仙碱、磺吡酮等抗痛风药合用时,要调节上述抗痛风药的剂量以控制高尿酸血症及痛风。一般抗痛风药选用别嘌醇,因该药可阻止或逆转门冬酰胺酶引起的高尿酸血症。
⑶糖尿病患者用本品时及治疗后,均须注意调整口服降糖药或胰岛素的剂量。
⑷本品与硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、环孢素、巯嘌呤、单克隆抗体CD3或放射疗法合用时,可提高疗效,因而应考虑减少化疗药物、免疫抑制药或放射疗法的剂量。
⑸本品与甲氨蝶呤同用时,可通过抑制细胞复制的作用而阻断甲氨蝶呤的抗肿瘤作用。有研究说明如门冬酰胺酶在给甲氨蝶呤9~10日前应用或在给甲氨蝶呤后24小时内应用,可以避免产生抑制甲氨蝶呤的抗肿瘤作用,并可减少甲氨蝶呤对胃肠道和血液系统的不良反应。
给药说明 ⑴患者必须住院,在对肿瘤化疗有经验的医生指导下治疗,每次住院前须备有抗过敏反应的药物(包括肾上腺素、抗组胺药、地塞米松等)及抢救器械。
⑵凡首次采用本品或已用过本品但已停药一周或一周以上的患者,在注射本品前须做皮试。皮试的药液可按下列方法制备:加5ml的灭菌注射用水或氯化钠注射液入小瓶内摇动,使小瓶内10000国际单位(IU)的门冬酰胺酶溶解,抽取0.1ml(每1ml含2000IU),注入另一含9.9ml稀释液的小瓶内,制成浓度约为每1ml含20IU的皮试液。用0.1ml皮试液(约为2.0IU)做皮试,至少观察1小时,如有红斑或风团即为皮试阳性反应。患者必须皮试阴性才能接受本品治疗。
⑶因大量补充液体,碱化尿液,口服别嘌醇,以预防白血病或淋巴瘤患者发生高尿酸血症和尿酸性肾病。
⑷由于使用本品后会很快产生抗药性,故本品不宜用作急淋等患者缓解后的维持治疗方案。
⑸本品可经静脉滴注、静脉注射或肌内注射给药。①静脉注射前必须用灭菌注射用水或氯化钠注射液加以稀释,每10000IU的小瓶稀释液量为5ml。静脉注射给药时,本品应经正在输注的氯化钠或葡萄糖注射液的侧管注入,静脉注射的时间不得短于半小时。②静脉滴注给药,本品要先用等渗液如氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释,然后加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中滴入。③肌内注射,先要在含本品10000IU的小瓶内键入2ml氯化钠注射液加以溶解,每一个注射部位每一次的注射量不宜超过2ml。
  不论经静脉或肌内注射,稀释液一定要澄清才能使用,且要在稀释后8小时内应用。
用法与用量 静脉滴注:本品使用前须皮试,根据不同病种,不同的治疗方案,本品的用量有较大差异。以急淋的诱导缓解方案为例:剂量根据体表面积计,日剂量500单位/㎡,或1000单位/㎡,最高可达2000单位/㎡;以10~20日为一疗程。
儿童:根据治疗阶段,①诱导期治疗:门冬酰胺酶5000-10000U/㎡/次,共8-10次;②延迟强化治疗:6000-10000u/㎡/次,共4-10次。
剂型与规格
冻干粉针 2000U 5000U基药 10000U基药 XL01XX甲0852 0% 哪儿有
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