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丙型肝炎治疗的标准方案(SOC)和直接抗病毒药物(DAAs)治疗
2017-06-19 来源: 作者:湖南药事服务网

丙型肝炎全球流行,据调查显示,我国1~59岁人群抗-HCV流行率为0.43%,在全球范围内属HCV低流行地区。但部分地区在九十年代由于商业献血盛行,为HCV感染的高发地区。由于HCV感染具有隐匿性,多数感染者并不知道感染HCV,少数患者待发现时已发展为肝硬化或者肝癌

所有HCV RNA阳性患者,只要有治疗意愿,无治疗禁忌证,均应接受抗病毒治疗早期抗病毒治疗可以清除HCV,获得治愈。以前抗病毒治疗公认的最有效的方案是标准方案(SOC)即长效干扰素PEG-IFN-α联合应用利巴韦林。但按标准方案治疗仍有相当一部分患者不能治愈(治愈率50%-70%或者不能耐受该方案治疗。

近年来抗HCV的直接抗病毒药物(DAAs)的出现,开创了丙肝治疗新时代。DAAs直接作用丙肝病毒蛋白酶、RNA聚合酶等病毒复制的重要环节,有效达到抑制病毒复制的作用,治愈率提高到90%以上,部分方案接近100%HCV存在着许多基因型在世界不同地区主要分为6基因型我国的丙肝患者中,1b型患者约占绝大都数,下面简要介绍目前含DAAs药物治疗1b型丙肝的方案。

  方案1:每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林(<75 kg75 kg的患者分别为10001200 mg/d)和每日sofosbuvir400 mg/d)的联合方案,治疗12周。

  方案2:每周PegIFN-α、每日基于体重的利巴韦林(<75 kg75 kg的患者分别为10001200 mg/d)和每日simeprevir150 mg/d)的联合方案治疗。Simeprevir应与PegIFN-α和利巴韦林联合应用12周,然后,对于初治和之前复发的患者,包括肝硬化患者,应单独应用Peg IFN-α和利巴韦林治疗额外12周(总疗程24周),对于之前部分应答或无应答者,包括肝硬化患者,应治疗额外36周(总疗程48周)。

方案3sofosbuvir400 mg)和ledipasvir90 mg)固定剂量联合方案治疗,每日服用一次单片药物。无肝硬化的患者,包括初治和经治患者,应采用这一固定剂量联合方案治疗12周,不应用利巴韦林。代偿期肝硬化患者,包括初治和经治患者,应采用这一固定剂量联合方案治疗12周,每日应用基于体重的利巴韦林(<75 kg75 kg的患者分别为10001200 mg/d)。禁忌应用利巴韦林或对利巴韦林耐受性差的代偿期肝硬化患者,应接受固定剂量的sofosbuvirledipasvir联合方案治疗24周,不应用利巴韦林。

方案4ombitasvir75 mg)、paritaprevir12.5 mg)和ritonavir50 mg)单片药物(2片,每日一次,随食物服用)以及dasabuvir250 mg)(1片,每日2次)的联合方案治疗。无肝硬化的患者应接受这一联合方案治疗12周,不应用利巴韦林。有肝硬化的患者应接受这一联合方案治疗12周,每日应用基于体重的利巴韦林(<75 kg75 kg的患者分别为10001200 mg/d)。

方案5 基因1HCV感染患者可应用每日sofosbuvir400 mg)和每日simeprevir150 mg)的联合方案,治疗12周。对于肝硬化患者,推荐加用每日基于体重的利巴韦林(<75 kg75 kg的患者分别为10001200 mg/d)。对于禁忌应用利巴韦林的肝硬化患者,必须考虑将治疗时间延长至24周。

方案6:每日sofosbuvir400 mg)和每日daclatasvir 60 mg)的联合方案,治疗12周。对于肝硬化患者,推荐加用每日基于体重的利巴韦林(<75 kg75 kg的患者分别为10001200 mg/d)。对于禁忌应用利巴韦林的肝硬化患者,必须考虑将治疗时间延长至24周。

方案7Asunaprevir100mg 一日两次和daclatavir( 60 mg )每日一次,疗程24周。

DAAs治疗使丙肝治疗迈入新的时代,但毕竟该类药物临床时间不长,长期有效性和安全性需待进一步评估。另外也需注意慢性丙肝尤其是肝硬化患者HCV的清除可降低肝硬化失代偿的发生,可降低但不能避免肝癌的发生,需长期监测肝癌的发生情况。

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