咪达唑仑［精二］_苯二氮䓬类药_镇静药与催眠药_作用于神经系统的药物

其他名称

咪唑安定、咪哒唑仑、速眠宁、速眠安、力月西、多美康、DORMICUM、Somelin

英文名称

Midazolam

基本药物

基药（注射液：1ml:5mg、2ml:10mg）

医保类别

医保(甲、乙)

医保备注

2023版，注射剂为甲类，口服常释剂型为乙类；口服溶液剂为协议期谈判药品，为乙类，限用于儿童诊断或治疗性操作前以及操作过程中的镇静/抗焦虑/遗忘；也可用于儿童术前镇静/抗焦虑/遗忘。协议期：2024年1月1日至2025年12月31日

处方或非处方药

处方药

妊娠期用药方式

口服给药、肠道外给药

孕妇用药安全分级

性状

pKa为6.15，在酸性溶液中形成稳定的水溶性盐，溶于水后缓冲至pH3.5可供静脉、肌内注射。进入体内在生理pH范围内，它的融合咪唑环关闭，导致脂溶性增加。
口服溶液剂为无色的澄清液体。

贮存条件

常温下贮存。

适应证

适用镇静、催眠；亦可用于全身或局部麻醉或辅助用药，如①麻醉前给药。②椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药。③诊疗性操作（如心血管造影、心律转复等）时病人镇静和抗焦虑。④重症监护病房镇静。⑤全麻诱导剂维持。

药理作用

　　⑴药效学：咪达唑仑是一种作用时间相对较短的苯二氮䓬类中枢神经抑制药。它的中枢神经作用依赖于给药剂量、途径以及是否与其他药物合并应用。咪达唑仑有抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌松和近事遗忘的作用，这些都是苯二氮䓬类的特点，但是它的作用机制不很清楚，亦可能与其他苯二氮䓬类作用相似，通过增高γ-氨基丁酸活性，达到肌松效应。大剂量时产生睡眠。也通过苯二氮䓬类-GABA受体-氯离子复合物的形式，并增加GABA的抑制作用。其他的镇静、抗惊厥和肌松的作用效果均与该机制有关。咪达唑仑的催眠作用与GABA的积贮和苯二氮䓬类受体的占据有关，它对受体的亲和力较高，约为地西泮的2倍。因此，人们认为咪达唑仑分别具有苯二氮䓬类GABA受体与氯离子通道结合和产生膜过度去极化和神经元抑制的两方面作用。所以认为咪达唑仑在诱导麻醉中的作用是通过神经突触部GABA沉积有关。
　　近事遗忘的机制不清楚，但一般的遗忘程度与嗜睡的程度相一致。
　　⑵药动学：咪达唑仑为亲脂性物质，口服后迅速吸收，Ｃmax为0.5～1小时，因有肝脏首关效应，生物利用度为50％。分布半衰期（ｔ_1/2α）为5～10分钟,清除半衰期（ｔ_1/2β）约2～3小时，在充血性心力衰竭时ｔ_1/2可延长2～3倍；在肾衰者无变化。肌内注射后，吸收迅速且完全，生物利用度约90％，15分钟内分布于全身各部位，包括脑脊液和脑。ｔmax为15～60分钟。静脉注射后1.5～5分钟起效。蛋白结合率96％。绝大多数分钟的容积分布为1～2L/kg(0.96～6.6L/kg)之间。但应注意，在充血性心力衰竭的患者中，容积分布会增加2～3倍。肥胖患者亦将增加。经吸收的药物很快经肝代谢为1-羟甲基咪达唑仑和4-羟咪达唑仑。这些代谢产物虽然比原药的药效差一些，但仍有药理作用，然后由肝的微粒体氧化机制水解。代谢产物多数以糖苷结合形式经尿排泄。清除率为6～11ml/(kg·min)。

不良反应

⑴麻醉或外科手术时最大的不良反应为降低呼吸容量和呼吸频率，发生率约为10.8％～23.3％；静脉注射后，有15％患者可发生呼吸抑制。严重的呼吸抑制易见于老年人和长期用药的老年人，可表现为呼吸暂停，窒息，心跳暂停，甚至死亡。
⑵咪达唑仑静脉注射，特别当与鸦片类镇痛剂合用时，可发生呼吸抑制、停止，有些患者可因缺氧性脑病而死亡。
⑶长期用作镇静后，患者可发生精神运动障碍，亦可出现肌肉颤动，躯体不能控制的运动或跳动，罕见的兴奋，不能安静等，当出现这些症状时应当处理。常见的不良反应有：①低血压，静脉注射的发生率约为1％；②急性谵妄、朦胧、失定向、幻觉、焦虑、神经质或不安宁等。此外还有心跳增快、不规则、静脉炎、皮肤红肿、皮疹、过度换气、呼吸急促等；③肌注局部硬块、疼痛；静脉注射后，静脉触痛等。
⑷较少见的症状有：视物模糊、轻度头痛、头昏、咳嗽、飘飘然；肌肉和静脉发硬及疼痛；手脚无力、麻痛或针刺样感等。
⑷用于全麻诱导可引起外周血管阻力和平均动脉压下降，左室充盈压减少，对心肌收缩力无影响，其血压下降机制主要与降低交感张力，减少儿茶酚胺释放有关，其对血流动力学的影响随剂量增加，但到一定程度不再增加，具有封顶效应（Ceiling effect）。对呼吸有抑制作用，其程度与剂量相关。静脉注射诱导时，其致呼吸暂停的现象常见。咪达唑仑可降低脑血流量，降低颅内压，而对脑代谢无明显影响。对肝、肾功能无明显影响。

肝损伤

⑴肝损伤：咪达唑仑与其他苯二氮平类药物相似，极少引起血清丙氨酸氨基转移酶含量上升。目前尚无病例报告因咪达唑仑引起临床症状明显的肝损伤，如果出现，也是极少数情况。临床上已发现了其他苯二氮卓类药物引起明显肝损伤的病例，包括阿普唑仑、利眠宁、氯硝西泮、地西泮、氟胺安定和三唑仑。苯二氮卓类药物引起的急性肝损伤临床症状通常为轻度到中度的胆汁淤积，发病期为1-6个月。发热和皮疹症状并不常见，自身抗体合成比例也很低。
⑵损伤机制： 咪达唑仑主要由肝脏代谢，生成非活性代谢产物，经尿液排出体外。苯二氮卓类药物引起肝损伤的原因可能是极少生成的中间代谢产物。
⑶肝损星级：★

禁忌症

妊娠初期3个月内的孕妇、重症肌无力患者、严重抑郁状态的患者、对苯二氮䓬类药过敏者禁用。

注意事项

⑴急性酒精中毒时，与之合用将抑制生命体征：①患者可出现昏迷或休克，低血压的作用将延长；②充血性心力衰竭可延长ｔ1/2时间，增加容积分布2～3倍；③出现肝功能损害。
⑵重症肌无力和其他神经肌肉接头病，肌营养不良症，肌强直等可加重症状。
⑶慢性阻塞性肺部疾病者，由于呼吸抑制而出现严重的肺功能不足。
⑷慢性肾功能衰竭者，咪达唑仑的峰浓度可比正常增高，诱导麻醉发生更快，而且恢复延长。
⑸用作全满诱导术后常有较长时间再睡眠现象，应注意保持病人气道通畅。
⑹老年人危险性的手术和斜视、白内障切除的手术中，可推荐应用咪达唑仑，但可能会有意识朦胧或丧失定向力的感觉。

药物相互作用

⑴与易成瘾的和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。
⑵饮酒及与全麻药、可乐定、镇痛药、单胺氧化酶抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可相互增效。阿片类镇痛药的用量至少降至三分之一。而后按需逐渐增加。
⑶与抗酸药合用时可延迟氯氮䓬和地西泮的吸收。
⑷与抗高血压药或利尿降压药合用时，可使本类药的降压增效。
⑸与钙通道拮抗药合用时，可能使低血压加重。
⑹与西咪替丁或雷尼替丁合用时可以抑制由肝脏转化本类药的中间代谢物如氯氮䓬和地西泮，从而使清除减慢，血药浓度升高，但对劳拉西泮无影响。
⑺普萘洛尔与苯二氮䓬类抗惊厥药合用时可导致癫痫发作的类型和（或）频率改变，应及时调整剂量，包括普萘洛尔在内的血药浓度可能明显减低。
⑻卡马西平与经肝脏酶系统代谢的苯二氮䓬类药，特别是氯硝西泮合用时，由于肝微粒体酶的诱导使卡马西平和（或）本类药的血药浓度下降，清除半衰期缩短。
⑼与扑米酮合用，由于药物代谢的改变，可能引起癫痫发作类型改变，需调整扑米酮的用量。
⑽与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。
⑾本药本身无镇痛作用，但可增强其他麻醉药的镇痛作用。
⑿可增强中枢抑制药的作用，与酒精合用也可增强作用，故用本品后12小时内不得饮用含酒精饮料。
⒀与肌肉松弛药合用，神经肌肉阻断作用增强，可引起呼吸麻痹。

用药交代

⑴要个体化用药；老年人应该从小剂量开始，逐步增加剂量。
⑵本品服用后12小时内不得饮用含酒精饮料。

给药说明

⑴本品剂量必须个体化，老年人应当从小剂量开始。
⑵静脉注射仅在医院或急救站由有经验的医师操作，在具有呼吸机等辅助设备处进行。
⑶本品静脉注射必须缓慢，忌用快速静脉注射。一般为每分钟1mg/ml。
⑷老年人应用小剂量，一般为7.5mg，每晚开始，可逐步调节剂量。仅用于安眠，不用作麻醉诱导。

用法用量

⑴口服。用于失眠症者。一般剂量为15mg，每晚1次。连续7～10天后续间断停用，连续应用后作用减效。老年人剂量减半，7.5mg开始，每晚1次。18岁以下者，剂量按体重酌定。
⑵在麻醉诱导前20～60分钟使用，剂量0.05～0.075mg/kg，肌内注射，老年患者剂量酌减；全麻诱导常静脉注射5～10mg（0.1～0.15mg/kg）。
⑶局部麻醉或椎管内麻醉辅助用药，分次静脉注射0.03～0.04mg/kg。
⑷ICU患者镇静，先静脉注射2～3mg，继之以每小时0.05mg/kg静脉滴注维持。
⑸用于儿童诊断或治疗性操作前以及操作过程中的镇静/抗焦虑/遗忘，或术前镇静/抗焦虑/遗忘：单次口服给药。推荐剂量为0.25〜0.5mg/kg,最大剂量不超过1.0mg/kg,根据儿童患者的年龄、焦虑程度、联合用药、操作配合度需求等个体化调整给药剂量，最大总给药剂量不超过15mg。
⑹用法：肌内注射时用0.9％氯化钠注射液稀释；静脉给药时用0.9％氯化钠注射液、5％或10％葡萄糖注射液、5％果糖注射液、复方氯化钠注射液稀释。

剂型规格

片剂	7.5mg 15mg	哪儿有
注射液	5mg 1ml^基药 10mg 2ml^基药 15mg 3ml	哪儿有
口服溶液剂	2.5mg 0.5ml 5mg 1ml 7.5mg 1.5ml	哪儿有
口服溶液剂	10mg 2ml 20mg 10ml 236mg 118ml	哪儿有
注射液	2mg 2ml 5mg 5ml 50mg 10ml	哪儿有