对中、重度有下尿路症状（尿频、尿急、尿失禁、夜尿增多、排尿困难、间断排尿、尿线变线等。排尿后症状包括排尿不尽、尿后滴沥等）并且前列腺体增生存在进展风险者。选择α1受体阻断药（改善下尿路症状）和5α-还原酶抑制药（控制腺体增生）。研究显示，联合用药方案在降低前列腺增生进展风险方面优于目前任何一种单药治疗，显著降低患者急性尿潴留或良性前列腺增生需手术治疗的风险。

对以潴留期症状为主的中、重度者，既改善排尿期症状，又缓解储尿期症状。联合用药方案有两种：①先应用α1受体阻断药，如储尿期症状改善不明显，再加用M受体阻滞药，可显著改善尿急、尿频、夜尿等症状。②α1受体阻断药、M胆碱受体阻滞药同时应用。联合用药不增加尿潴留发生率，疗程一般4～12周。研究显示，托特罗定+坦洛新，12周疗程可显著改善前列腺增生症状，降低尿急次数、夜尿次数和急迫性尿失禁次数。