抗血小板药氯吡格雷为前药，在体内经脂酶（85%）和肝酶（15%）双重代谢。但两步代谢均需经肝药酶CYP2C19，代谢后约2%～15%的活性成分与血小板P2Y12受体结合，发挥抗血小板作用，即使受到极小干扰，也会影响疗效（无效）和导致心血管不良事件。此外，CYP2C19具基因多态性（25个等位基因），常见CYP2C19*2，约有50%中国人携带至少一种功能降低的CYP2C19*2等位基因，为慢代谢者，可与抗血小板药相互竞争CYP2C19，降低疗效，增加心血管不良事件和脑卒中的风险。研究显示（15353例），氯吡格 雷与PPI长期合用增加心脏突发事件及死亡率（增加50%），其风险排序是奥美拉唑＞兰索拉唑＞埃索美拉唑＞泮托拉唑＞雷贝拉唑。

　　应对措施有：①应用氯吡格雷时慎用PPI，必要时改用影响较小的雷贝拉唑、雷尼替丁及胃黏膜保护药米索前列醇、硫糖铝；或用不经CYP代谢的抗血小板药替格瑞洛、普拉格雷。②鉴于氯吡格雷的血浆半衰期为8小时，奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑的半衰期分别为0.8～11小时、4～1.7小时、1.4～2.6小时和3.5小时，为避免两类药的血浆峰时同步，宜相互间隔2～4个半衰期；晨起服用氯吡格雷，睡前服PPI。③2010年3月美国FDA要求修改标签，提示“氯吡格雷有潜在因减效而增加心血管事件的风险。”