联合应用不同作用点的抗疟药,使疟原虫的不同代谢环节受到药物干扰。
①治疗疟疾仍推荐应用氯喹(杀灭血液中无性体,控制疟疾发作或复发)联合应用伯氨喹(杀灭肝组织内疟原虫和配子体,起根治作用)。
②恶性疟脑型静脉滴注奎宁治疗仍为有效的抢救措施之一。
③对耐氯喹的恶性疟虫株,首选咯萘啶或用甲氟喹,亦可应用青蒿素或乙胺嘧啶加磺胺多辛或奎宁。青蒿素可控制疟疾急性发作。
④对于间日疟和三日疟,目前氯喹和伯氨喹为首选药。前者杀灭红细胞内裂殖体,控制急性发作;后者可杀灭肝脏内无组织型裂殖体与血中配子体,防止复发与传播。我国创制成功的磷酸咯萘啶,可用于抗氯喹恶性疟和恶性疟脑型凶险发作。
⑤疟原虫对氯喹、乙氨嘧啶较易产生耐药性,其次是奎宁和伯氨喹,耐乙氨嘧啶的疟原虫株,其二氢叶酸还原酶大量增加或与乙氨嘧啶的亲和力明显降低,使乙氨嘧啶对疟原虫的抑制作用明显减弱。为防止耐药现象的发生,目前提倡联合用药即两种不同作用点的药物合用,使疟原虫的不同代谢环节受到药物的干扰,起到协同作用,既能减少给药剂量,加快杀灭疟原虫速度,有效地杀灭已对其中一种药物产生抗药性的疟原虫。目前多以乙氨嘧啶(或甲氧苄嘧啶)和磺胺类药(磺胺多辛或氨苯砜)联合应用,前者抑制二氢叶酸还原酶,后者抑制二氢叶酸合成酶,对疟原虫的叶酸代谢途径受到双重阻断作用,抑制虫株的叶酸和核酸的合成。
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