⑴过敏反应单抗类药的过敏反应大多数发生在第一次用药时,尤其是首次剂量较高时。典型的超敏反应常于开始滴注的几分钟内发生,也可发生在滴注后30~120分钟内。而在以后再用药时会较少发生过敏反应。为预防过敏反应发生,一般在开始治疗前30~60分钟给予解热镇痛药和抗组胺药,也可考虑应用糖皮质激素。首次用药开始时应缓慢输注,并密切观察呼吸、血压、心率或体温等。不能静脉注射或通过其他途经给药。如出现轻度过敏反应,可不必停药,减慢输注速度或暂停输注多可缓解,缓解后再继续用药,须密切观察。发生严重过敏反应时必须立即永久停药,并即用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素等,缓解后应延长足够的监护时间。
⑵利妥昔单抗可致细胞因子释放综合征以严重的呼吸困难(常伴支气管痉挛和低氧血症)、发热(可能出现高热惊厥)、寒战、荨麻疹和血管性水肿为特征。还可伴随出现一些肿瘤溶解综合征的特征,如高尿酸血症、高钾血症、低钙血症、LDH升高、急性肾衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。
⑶肿瘤溶解综合征(TLS)肿瘤细胞短期内大量溶解,释放细胞内代谢产物,引起以高尿酸血症、高血钾、高血磷、低血钙和急性肾衰竭为主要表现的一组临床综合征。TLS常发生于化、放疗早期,多数在化疗后1~7天出现。对TLS处理的关键在于预防。对TLS危险因素患者,即肿瘤负荷大、增值比率高而对化疗药敏感的患者,在进行放化疗前即采取充分水化、利尿、碱化尿液、服用别嘌醇等措施,这类患者在第1次滴注利妥昔单抗时应减慢滴注速度,以防止或减少ATLS发病的可能性。同时定期监测出入量、电解质、尿素氮、血肌酐、尿酸、钙磷及心电图等。对已发生高钾血或低钙血症者,除及时纠正外,还应密切注意临床症状的变化,必要时心电图监测心率的变化。对低 钙血症者应静脉输入葡萄糖酸钙,但是往往需要连续给药数天才能纠正。如血钾浓度过高要对证处理。化疗开始后如出现急进性肾功能损害,应尽早开始血液透析,以有效地控制血清钾、钙、磷及尿酸的浓度。对肾功能不全的患者,应减少抗肿瘤药物的用量。
⑷应用西妥昔单抗的患者如发生严重的皮肤反应必须中断治疗。只有当皮肤反应恢复到2级,才能重新进行治疗。如严重的皮肤反应属首次发生,不须调整剂量。如严重的皮肤反应为第2次或第3次出现,须再次中断使用本品。只有当反应缓解到2级,才能重新开始以较低剂量继续治疗。如严重的皮肤反应为第4次发生,或停药后皮肤反应无法缓解至2级,则须永久停止应用本品治疗。
⑸在使用曲妥珠单抗治疗的患者中应密切观察有无心脏功能减退的症状和体征,与曲妥珠单抗治疗相关的充血性心力衰竭可能相当严重,并可引起致命性心力衰竭、死亡、黏液栓子脑栓塞。目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定患者有发生心脏毒性的危险。在本品治疗过程中,左心室功能应经常评估。若患者出现临床显著的左心室功能减退应考虑停用曲妥珠单抗。约2/3有心功能减退者有症状,大多数治疗后症状好转。治疗通常包括利尿药、强心苷类、血管紧张素转换酶抑制药。
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