不良的药物相互作用发生率与联合用药的品种数量呈正比。当联合用药的品种数＞5种时，不良的药物相互作用的风险率为4%，6～10种药品时风险率上升为10%，11～15种药品时为28%，16～20种药品时为40%。缘于多种药品同时或交替服用，通过药物化学、药理学、药效学、药动学等相互影响，对药品的吸收、分布（转运）、代谢尤其是肝药酶的代谢的相互竞争或抑制、排泄等产生各种各样的影响。例如甲氧氯普胺与吩噻嗪类抗精神病药联合应用可加重锥体外系反应。氨基糖苷类抗生素与依他尼酸、呋塞米和万古霉素合用，可增加耳毒性和肾毒性，可能发生听力损害，且停药后仍可发展至耳聋。

因此，联合用药的每日品种数应控制在＜5种（尤其老年人群），调整用药方案，尽量规避联合有重大和明显相互作用的药品，同时，注意服用时间的合理间隔（早、午、晚），避免两种或数种药品的血浆峰浓度同步和重叠。