为何选择性5-羟色胺再摄取抑制药的抗抑郁药与单胺氧化酶抑制药合用必须间隔14天？

2025-07-25　来源：　作者：湖南药事服务网

选择性5-羟色胺再摄取抑制药（氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰等）抗抑郁的作用机制是通过阻断5-羟色胺的再摄取，使神经突触间隙中可供生物利用的5-羟色胺增多，从而增强5-羟色胺能神经传递发挥抗抑郁作用。但氟西汀等在数分钟内便可抑制5-羟色胺，发挥充分的抗抑郁作用。但5-羟色胺在体内需要单胺氧化酶水解，若与单胺氧化酶抑制药（包括呋喃唑酮、异烟肼、丙卡巴肼、异卡波肼、异丙烟肼、吗氯贝胺、帕吉林、氯吉兰、司来吉兰等）合用，可抑制单胺氧化酶对5-羟色胺的代谢，易致5-羟色胺蓄积，引起5-羟色胺综合征，引起高血压、僵硬、肌阵挛、不自主运动、焦虑不安、意识障碍乃至昏迷和死亡。因此，在由一类药品转换为另一类药品治疗时（5-羟色胺再摄取抑制药转换为单胺氧化酶抑制药），需间隔14天的洗净期。另与三环类抗抑郁药阿米替林、去甲西林、氯米帕明、多塞平、丙咪嗪、阿莫沙平、地昔帕明合用，相互竞争CYP2D6，抑制双方的代谢，使两者的毒性均增加。