①全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应（青霉素脑病），此反应易出现于老年和肾功能不全者，对特殊人群包括婴儿、老年人和肾功能不全者尤要注意监护。

　　②青霉素不可用于鞘内注射。

　　③大量应用青霉素钾、钠盐，可致电解质紊乱。大剂量静脉滴注青霉素钾盐，可发生高血钾症，甚至影响心肌的兴奋性，有心脏停搏危险；大剂量静脉滴注钠盐，可出现低血钾症，代谢性碱中毒和高钠血症。在用药过程中注意监测电解质水平。 

　　④应用青霉素治疗梅毒、钩端螺旋体病等时可由于病原体死亡而致症状加剧，称为吉海反应（赫氏反应）。此反应一般发生于青霉素初始治疗后6～8小时，于12～24小时内消失。表现为全身不适、寒战、咽痛、心动过速等；同时梅毒病变可有加重现象，如二期梅毒皮疹再现等。在晚期心血管或神经梅毒可更严重，甚至危及生命。吉海反应可能为螺旋体抗原与相应抗体形成免疫复合物的结果，或与螺旋体释放非内毒素致热有关。联合应用糖皮质激素可能使吉海反应减轻。