①长期服用四环素类抗生素可致肠道菌群失调，轻者引起维生素缺乏，严重时可见到由白色念珠菌和其他耐药菌引起的二重感染，亦可发生难辨梭菌性抗生素相关性腹泻。

　　②大剂量或长期使用均可能发生肝毒性，严重者可引起肝细胞变性，肝功能不全者和妊娠后期妇女更易发生肝毒性。 

　　③四环素类可与钙离子形成的螯合物在体内呈黄色，沉积于牙齿和骨中，造成牙齿黄染，并影响胎儿、新生儿和婴幼儿骨骼的正常发育。 

　　④使用部分四环素类（多西环素、米诺环素、美他环素、地美环素）者日晒时会有光敏现象，系由药物汇集于皮内所致，表现为日晒斑加重，早期以手足、口鼻的刺麻等感觉异常为主，继之在裸漏的部位出现红斑，偶见大疱，数日或数周后可消失，少数病例出现丘疹性皮疹和荨麻疹，约25%发生光敏反应者出现指（趾）甲松动。因此，建议服药后患者不要直接暴露于阳光或紫外线下，一旦皮肤有红斑则应立即停药。