如何根据PK/PD参数制定糖肽类抗生素的合理给药方案?

2025-07-25　来源：《药师咨询常见问题解答》　作者：张石革主编

　　糖肽类药属于时间依赖型抗菌药物，给药原则一般应按每日分次给药，使T＞MIC达到40%以上，从而达到满意的杀菌效果。万古霉素是具有一定抗生素后效应（PAE）的时间依赖型抗菌药物，对葡萄球菌属细菌的PAE为1～2小时。在一定浓度范围内，其抗菌疗效与其给药间隔内浓度大于MIC的时间（T＞MIC）有关，最佳杀菌浓度为4～5倍MIC，超过此浓度后，其血药峰浓度高低与杀菌效力无关，杀菌模式呈非浓度依赖性特点。临床研究揭示万古霉素治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）所致的下呼吸道感染患者时，当AUC0–24/MIC≥400时，可使细菌清除迅速和临床症状好转快。研究发现当万古霉素血药谷浓度过低（＜10mg/L）与出现万古霉素中介金黄色葡萄球菌和异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌有直接关系，因此认为万古霉素谷浓度应保持在10µg/ml以上。基于万古霉素在组织体液中穿透性不高，因此美国感染病学会制订的《成人金黄色葡萄球菌感染万古霉素治疗与监测实践指南》建议治疗耐药金黄色葡萄球菌引起的复杂感染时，如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、脑膜炎和医院获得性肺炎，为了使感染灶内药物浓度达到有效杀菌浓度，建议将万古霉素血药谷浓度（总浓度）维持在15～20µg/ml。目前万古霉素成人剂量为1g，每隔12小时给药1次，此给药方案在治疗肾功能正常者MIC≤1µg/ml金黄色葡萄球菌感染时可达AUC0–24/MIC≥400靶值和有效谷浓度。如患者病情严重时，可考虑给予25～30mg/kg负荷剂量（根据体重），使其尽快达到有效谷浓度。已有的研究显示万古霉素剂量≥4g/d的肾毒性明显高于万古霉素＜4g/d。当单剂量超过1g（即1.5g或2g）时，输液时间需延长至1.5～2小时，但无需采用持续静脉输注给药方式。对于MIC≥2µg/ml的金黄色葡萄球菌感染者，将难以达到AUC0–24/MIC≥400靶值，应考虑选用其他抗菌药物进行治疗。