铂类药的分子结构的差异,离去基团的水化难易程度,决定其毒性,导致常用三种铂类(顺铂、卡铂和奥沙利铂)各自毒性亦有所区别,越易水化的药品毒性越大。卡铂的离去基团是双羧化物配体,其水化速率慢,毒性相对小,在肾毒性、神经毒性和耳毒性方面的问题比顺铂少,但骨髓抑制比顺铂严重,活性较低,因此应用剂量可达300~450mg/㎡,高于顺铂的20~120mg/㎡。 顺铂被所有快代谢细胞同等摄取且经肾排泄,产生剂量限制性毒性(肾毒性、神经毒性、耳毒性和骨髓功能抑制),骨髓功能抑制相对较轻。奥沙利铂的神经毒性(包括感觉周围神经病)呈剂量依赖性,累积量超过800mg/㎡时,在部分患者可致永久性感觉异常和功能障碍。铂类药可致肾小球间质损害,严重者可发生肾衰竭。大剂量顺铂化疗最常见、最严重的为肾毒性,进入血循环后可直接与肾小管结合,破坏肾功能,可致血清尿素氮及肌酐升高,通常发生于给药后10~15天,多为可逆性,个别严重者可致不可逆肾衰竭。用药后宜及时给予利尿药,使日水摄入量维持在3000~3500ml,尿量维持在2500ml以上,水化过程中注意观察液体超负荷病症并及时处理,定期检测血清电解质、肾功能,同时观察24小时尿量及尿颜色,促进毒物排泄。大多数抗肿瘤药经肾脏由尿液中排出,在用药后1~2天内可出现红色尿,一般都在2天后消失。肾功能不全者应用后要警惕高尿酸血症的出现;痛风患者如应用多柔比星,要相应增加别嘌醇的剂量,并多饮水。
肺脏毒性肺功能不全、高肿瘤负荷者(病灶≥10cm)、淋巴瘤患者循环中有大量恶性肿瘤细胞(≥25000个/ml)者,发生严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征的风险较高,严重的细胞因子释放综合征以严重的呼吸困难(常伴支气管痉挛和低氧血症)、发热、寒战、荨麻疹和血管性水肿为特征。使用利妥昔单抗时应极其慎重,应考虑进行预治疗以降低肿瘤负荷。此类患者在第一次静脉滴注利妥昔单抗时应考虑减慢滴注速率。阿糖胞苷、吉西他滨、伊马替尼、曲妥珠单抗、英夫利西单抗可引起肺水肿;博来霉素、丝裂霉素、环磷酰胺、卡莫司汀、亚硝基脲氮芥、美法仑、甲氨蝶呤、紫杉醇、多西他赛、吉非替尼、厄罗替尼、白消安等可加重肺纤维化(间质性肺炎),妨碍肺损伤修复。博来霉素所致肺纤维化,捻发音是最初出现的体征,当发现异常时应即停药。
版权所有:湖南省药学会 主办单位:湖南省药学会
统一社会信用代码:51430000501422439U
备案号: 湘ICP备19000421号-1,(湘)-经营性2023-0166号
公安机关备案号:43011102001342