研究表明，头孢菌素类7位侧链和青霉素6位侧链是两者交叉过敏的基础，两者侧链结构越相似，交叉过敏反应越强；两者侧链结构完全不同，则可能不发生交叉过敏反应。

青霉素与头孢菌素有部分过敏交叉关系（发生率为3%～15%），头孢菌素过敏者未必对青霉素过敏。故用青霉素皮试代替头孢菌素皮试是不准确的。