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药理作用

⑴利尿作用:本药药物为中效利尿药。用药后尿量增多;尿中Na+Cl-K+Mg2+HCO3-排出增多;尿Ca2+排泄减少。本类药物作用于始端远曲小管管腔膜上皮细胞Na+-Cl-协同转运载体,抑制Na+Cl-的重吸收,管腔液中Na+Cl-浓度升高,影响了肾脏的稀释功能,产生利尿作用。由于远曲小管管腔液中Na+增多,通过Na+-K+交换,尿中K+排出增加。此外,本类药物在近球小管还可抑制碳酸酐酶,故尿中HCO3-排出量液增多。⑵降压作用:通过利尿排钠,使血浆与细胞外液容量减少,血容量及心排血量降低,因而血压降低;在持久给药时,血流量及心排血量可恢复原来水平,但总外周血管阻力降低,血压仍可降低。⑶对肾血流动力学和肾小球滤过功能的影响:由于肾小管对水、Na+重吸收减少,肾小管内压力升高,以及流经远曲小管的水和Na+增多,刺激致密斑通过管-球反射,使肾内肾素、血管紧张素分泌增多,引起血管收缩,肾血流量下降,肾小球入秋和出球小动脉收缩,肾小球滤过率也下降。肾血流量和肾小球滤过率下降,以及髓袢升支粗段对Na+Cl-重吸收无影响,是本类药物利尿作用远不如袢利尿药的主要原因。

不良反应

大多数不良反应与剂量和疗程有关。⑴水、电解质紊乱所致的副作用较为常见。低钾血症较易发生与噻嗪类利尿药排钾作用有关,长期缺钾可损伤肾小管,严重失钾可引起肾小管上皮的空泡变化,以及引起严重快速性心律失常分异位心律。低氯性碱中毒或低氯、低钾性碱中毒,噻嗪类特别是氢氯噻嗪常明显增加氯化物的排泄,此外,低钠血症亦不罕见,导致中枢神经系统症状及加重肾损害。脱水造成血容量和肾血流量减少亦可引起肾小球滤过率降低。上述岁、电解质紊乱的临床常见反应由口干、烦渴。肌肉痉挛、恶心、呕吐和极度疲乏无力等。⑵高塘血症。噻嗪类利尿药可使糖耐量降低,血糖升高,此可能以抑制胰岛素释放有关。⑶高尿酸血症。干扰肾小管排泄尿酸,少数可诱发痛风发作。由于通常无关节疼痛,故高尿酸血症易被无视。⑷过敏反应。如皮疹、荨麻疹等,但较少见。血白细胞减少或缺乏症、血小板减少性紫癜等亦少见。  ⑹其他,如胆囊炎、胰腺炎、性功能减退、光敏感、色觉障碍等,但较少见。

注意事项

交叉过敏:与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉过敏。能通过胎盘屏障,动物实验发现几倍于人的剂量对胎崽尚未产生不良作用。本类药物对妊娠高血压综合征无预防作用,谷孕妇使用应慎重。动物实验显示本类药物能经乳汁分泌,哺乳期妇女不宜使用。小儿用药无特殊注意事项,但慎用有黄疸的婴儿,因本药可使血胆红素升高。老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。⑹对诊断的干扰:可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白浓度升高,血镁、钾、钠及尿钙降低。⑺下列情况使用:①无尿或严重肾功能减退者,因本类药效果差,应用大剂量时可致药物蓄积,毒性增加;②糖尿病;③高尿酸血症或有痛风病史者;④严重肝功能损害者,水、电解质紊乱可诱发肝昏迷;⑤高钙血症;⑥低钠血症;⑦红斑狼疮,可加重病情或诱发活动;⑧胰腺炎;⑨交感神经切除者(降压作用加强);⑩有黄疸的婴儿。⑻随访检查:①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酐,尿素氮;⑤血压。⑼本类药物过量时,应尽早洗胃,给予支持、对症治疗,并密切随访血压、电解质和肾功能。

药物相互作用

肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B(静脉用药),能降低本类药物的利尿作用,增加发生电解质紊乱的机会,尤其是低钾血症。非甾体抗炎药尤其是吲哚美辛,能降低本类药物的利尿作用,与前者抑制前列腺素有关。与可激动α受体的拟肾上腺素类药物合用,利尿作用减弱。考来烯胺(消胆胺)能减少胃肠道对本类药物的吸收,故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本类药物。与治疗量的多巴胺合用,利尿作用加强。与降压药合用时,利尿、降压作用均加强。与抗痛风药合用时,因本类药物可使尿酸排泄减少而使血尿酸升高,因此后者应调整剂量。使抗凝药的抗凝作用减弱,主要是由于利尿后机体血浆容量下降,血中凝血因子水平升高,加上利尿使肝脏血液供应改善,合成凝血因子增多。本类药物可降低降糖药物的作用。强心苷类、胺碘酮等药物与本类药物合用时,应慎防因低钾血症引起的不良反应。与锂盐合用时,因本类药物可减少肾脏对锂的清除,增加锂的肾毒性。乌洛托品与本类药物合用时,其转化为甲醛受抑制,疗效降低。本类药物可增强非去极化型肌松药的肌松作用,与血钾下降有关。与碳酸氢钠合用时,发生低氯性碱中毒机会增加。

序号 药品通用名 英文名称 其他名称 是否基药 妊娠期用药安全分级 医保类别 医保备注
给药方式 安全分级
1 氢氯噻嗪 Hydroflumethiazide 双氢氯噻嗪、双氢克尿噻、双克、ESIDREX、HYDRODIURIL、ORETIC 基药(片剂:6.25mg、10mg、25mg) 口服给药 B;D-如用于妊娠高血压患者 医保(甲) 2023版,限口服常释剂型
2 环戊噻嗪 Cyclopenthiazide 环戊甲噻嗪、环戊氯噻嗪、NAVIDREX 口服给药 C;D 如用于妊娠高血压患者
3 苄氟噻嗪 Bendrofluazide 利钠素、氟利尿、Bendrofluazide、BENURON、MATURETIN 非基药 口服给药 C;D-如用于妊娠高血压患者 非医保
4 氯噻酮 Clothalidone 氯肽酮、海因酮、Chlortalidone 非基药 口服给药 B;D-如在妊娠中、晚期给药 非医保
5 美托拉宗 Metolazone 甲苯喹唑酮、甲磺喹唑磺胺、DIULO、ZAROXOLYN、METENIX 非基药 口服给药 B;D-如用于妊娠高血压患者 非医保
6 甲氯噻嗪 Methyclothiazide ENDURON、AQUATENSEN 非基药 口服给药 B;D-如用于妊娠高血压患者 非医保
7 泊利噻嗪 Polythiazide 多噻嗪、聚噻嗪、RENESE 口服给药 C;D 如用于妊娠高血压患者
8 三氯噻嗪 Trichlormethiazide 舒压嗪、NAQUA、METAHYDRIN 口服给药 C;D 如用于妊娠高血压患者
9 环噻嗪 Cyclothiazide 环己氯噻嗪、ANHYDRON
10 氢氟噻嗪 Hydroflumethiazide SALURON、DIUCARDIN 口服给药 C;D 如用于妊娠高血压患者
11 苄噻嗪 Benzthiazide 苯噻嗪、ENDURON、AQUATAG
12 贝美噻嗪 Bemetizide 苯甲噻嗪、MELUSIN
13 布噻嗪 Butizide 异丁噻嗪、Buthiazide、SALTUCIN
14 依匹噻嗪 Epitizide 氟硫噻嗪、Epithiazide、THIAVER
15 乙噻嗪 Ethiazide
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