| 英文名称 | Larotrectinib | ||||||||||||||
| 其他名称 | 维泰凯、Vitrakvi® | ||||||||||||||
| 是否批准注册 | 国内暂无生产，有进口 | ||||||||||||||
| 基本药物 | 非基药 | ||||||||||||||
| 医保备注 | 非医保 | ||||||||||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | ||||||||||||||
| 性状 | 本品制剂为硬凝胶不透明白色胶囊或清澈的黄色到橙色溶液。 | ||||||||||||||
| 贮存条件 | 胶囊剂在室温下胶囊20°C到25°C保存。 口服溶液冷藏在2°C到8°C ，不冻结。 |
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| 适应证 | 用于治疗携带NTRK基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。包括肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软酿肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等多种疾病。 | ||||||||||||||
| 药理作用 | ⑴拉罗替尼是一种选择性的、ATP竞争性的原肌凝蛋白受体激酶(TRK)、TRKA、TRKB和trkc的抑制剂。在广泛的纯化酶分析中，拉罗替尼抑制TRKA、TRKB和trkc, IC50值在5-11 nM之间。另一种激酶TNK2被抑制在大约100倍的高浓度。TRKA、B和C由genesNTRK1、NTRK2和NTRK3编码。染色体重排涉及这些基因与不同伴侣的框内融合，可导致本构激活嵌合TRK融合蛋白。 ⑵这可以作为一个致癌的驱动因素（NTRK基因融合是一种罕见的癌症驱动因子），NTRK基因的融合促进了肿瘤的形成，NTRK基因融合将导致NTRK基因家族成员（NTRK1、NTRK2、NTRK3）与另一个不相关的基因融合在一起。TRK融合蛋白将处于持续活跃状态，引发永久性的信号级联反应，驱动TRK融合肿瘤的扩散和生长。 ⑶在体外和体内肿瘤模型中，拉罗替尼在TRK蛋白本构激活的细胞中表现出抗肿瘤活性，这些细胞由基因融合、蛋白调控区域的缺失或TRK蛋白过表达引起。拉罗替尼在TRKA激酶域点突变的细胞系中活性最低，包括临床鉴定的获得性抗性突变G595R。TRKC激酶域的点突变包括G623R、G696A和F617L，临床上已确认对拉罗替尼产生耐药。 |
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| 不良反应 | 最常见的不良反应(≥20%)包括贫血（42%），疲劳（37%），恶心（29%），头晕（28%），咳嗽（26%），呕吐（26%）便秘（23%），腹泻（22%）等。 | ||||||||||||||
| 禁忌症 | 尚不明确。 | ||||||||||||||
| 注意事项 | ⑴神经毒性:建议患者和护理人员注意神经系统不良反应的风险。建议有神经毒性的病人不要驾驶或操作危险的机器。 ⑵肝毒性:在治疗的第一个月，每2周监测一次包括ALT和AST在内的肝脏测试，然后按临床指示每月监测一次。 ⑶胚胎-胎儿毒性:可引起胎儿损害。 ⑷哺乳期:建议不要母乳喂养。 ⑸肝损害:中度(Child-Pugh B)至重度(Child-Pugh C)肝损害患者，减少本品的起始剂量。 |
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| 药物相互作用 | ⑴强CYP3A4抑制剂:避免与拉罗替尼同时使用强CYP3A4抑制剂。如果不能避免联用，应减少拉罗替尼的剂量。 ⑵强CYP3A4诱导剂:避免与拉罗替尼同时使用强CYP3A4诱导剂。如果不能避免联用，增加拉罗替尼的剂量。 ⑶敏感CYP3A4底物:避免敏化yp3a4底物与拉罗替尼共服。 |
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| 用药交代 | ⑴ 拉罗替尼治疗的总体缓解率为75%，其中22%的患者达到完全缓解，53%为部分缓解。而非媒体报道的治愈率为75%。 ⑵ 肿瘤中存在NTRK基因融合的患者适合被选择接受Larotrectinib治疗。因此用该药治疗前需对是否NTRK基因融合进行鉴定（TRK融合肿瘤的诊断可通过特定的检测方法，包括使用新一代测序技术（NGS）和荧光原位杂交（FISH））。 |
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| 用法与用量 | 口服：成人和儿童体表表面积大于1.0米方的患者推荐剂量为一次100mg，一日2次。 儿童体表面积小于1.0m2的患者推荐剂量为按体表面积100mg/m2，一日2次。 |
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| 剂型与规格 |
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