| 英文名称 | Adalimumab | |||||||||||||||||||||
| 其他名称 | 重组全人源化肿瘤坏死因子α单克隆抗体、修美乐、格乐立、安健宁、苏立信、君迈康、Humira | |||||||||||||||||||||
| 基本药物 | 非基药 | |||||||||||||||||||||
| 医保类别 | 医保(乙) | |||||||||||||||||||||
| 医保备注 | 2023版，限注射剂 | |||||||||||||||||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | |||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药方式 | 肠道外给药 | |||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药安全分级 | B | |||||||||||||||||||||
| 性状 | 本品为预填充于注射器中的澄明液体。 | |||||||||||||||||||||
| 贮存条件 | 储存在2℃~8℃环境下的冰箱中，不能冷冻。从冰箱中取出，如果是未开封的原包装可在25℃下避光储存14天。若超过14天不用或温度超过25℃，则丢弃。 | |||||||||||||||||||||
| 适应证 | ⑴用于治疗类风湿关节炎及强制性脊柱炎。 ⑵用于治疗中重度慢性银屑病。 ⑶用于治疗化脓性汗腺炎（HS）（日本批准的适应症）。 ⑷用于治疗多关节型幼年特发性关节炎（pJIA）。 ⑸美国FDA已批准用于治疗2岁以上儿童及成人的非感染性中、后和全葡萄膜炎。 ⑸用于银屑病性关节炎。［1.美国FDA批准阿达木单抗用于活动性银屑病关节炎；2.《中国关节病型银屑病诊疗共识》（2020）；3.美国风湿病学会ACR／NPF《银屑病关节炎的治疗》（2018）］ |
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| 药理作用 | ⑴药效学：阿达木单抗可以与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）特异性结合，通过阻断TNF与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用从而消除其生物学功能。本品还可以调节由TNF介导或调控的生物学效应，包括改变对白细胞游走起到重要作用的粘附分子的水平(ELAM-1，VCAM-1和ICAM-1，半数抑制浓度为0.1～0.2nM)。类风湿关节炎患者接受本品治疗后，与基线水平相比较，急性期炎性反应物(C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR))和血清细胞因子(IL-6)水平快速下降。导致组织重塑并使软骨破坏的基质金属蛋白酶(MMP-1和MMP-3)的血清水平也会出现下降。接受本品治疗的患者通常会出现慢性炎症的血液学指标改善。 ⑵药动学：在皮下注射单剂量40mg本品后，本品的吸收和分布缓慢，在给药后5天达到血清峰浓度。在三组研究中，采用40mg单剂量给药后，阿达木单抗的绝对生物利用度平均为64％。以0.25至 10mg/kg的浓度范围进行单剂量静脉注射后，其浓度呈剂量依赖性。使用0.5mg/kg的剂量注射后，清除范围从11至15ml/小时，稳态表观分布容积(Ｖss)为 5～6升，平均末相清除半衰期大约为2周。几例类风湿关节炎患者关节滑液中阿达木单抗的浓度为血清中浓度的 31％～96％。 每两周皮下注射40mg本品后，类风湿关节炎患者稳态时平均浓度分别为 5μg/ml(未联合使用甲氨蝶呤)和 8～9μg/ml(联合使用甲氨蝶呤)。血清中阿达木单抗在稳态时浓度随着每两周20、40和80mg以及每周皮下注射的剂量成比例增长。 总体药物动力学分析的数据来自于1300名类风湿关节炎的患者，趋势表明随着患者体重的增加阿达木单抗的清除率升高。在具有可测定 AAA(抗阿达木单抗抗体)的患者中，血清游离阿达木单抗(没有与 AAA 结合)的水平较低。没有在儿童患者或肝肾功能不良的患者中对本品进行该项研究。 一项对24位患有轻度类风湿关节炎的中国受试者进行的药代动力学研究，评估了单剂量皮下注射阿达木单抗的药代动力学特征(40mg和80mg)，并且与白种人的药代动力学结果比较。该研究表明，中国受试者的阿达木单抗血药浓度-时间曲线和其它药代动力学参数与白种人相似，其中达峰浓度(Ｃmax) 和曲线下面积(AUC)在中国受试者中稍高。未测得阳性抗阿达木单抗抗体(AAA)的血样。 |
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| 不良反应 | 最常见的不良反应是感染(比如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻窦炎)、注射部位反应(红斑、瘙痒、出血、疼痛或肿胀)、头痛和骨骼肌肉疼痛。目前亦有严重不良反应的报告（罕见），主要是影响人体免疫系统，影响人体对于感染和癌症的防御功能。如使用本品导致引起的致死感染和威胁生命的感染(包括脓毒症、机会感染和结核)、乙型肝炎复发以及多种恶性肿瘤(包括白血病、淋巴瘤和肝脾 T细胞淋巴瘤)。也有严重血液系统反应、神经系统反应和自身免疫性反应的报告，这些反应包括各类血细胞减少症、再生障碍性贫血、中枢和外周脱髓鞘不良事件，还包括狼疮、狼疮相关症状和史蒂芬强森综合征(Stevens-Johnson syndrome)等报告。 | |||||||||||||||||||||
| 肝损伤 | ⑴肝损伤：阿达木单抗极少引起血清转氨酶升高，但一般较为短暂且无症状，基本无需调整剂量。阿达木单抗引起临床症状明显的肝损伤病例较为罕见，与英夫利昔单抗治疗出现的肝损伤症状相似。至少有一例患者在阿达木单抗治疗引起肝损伤后换用依那西普，但病症未有复发。肝损伤发病期通常为3个月，血清酶谱升高通常表现为肝细胞损伤型。停止阿达木单抗治疗后肝损伤可立即痊愈。 阿达木单抗与英夫利昔单抗相似，可引起乙型肝炎再活化，通常出现在非活性乙型肝炎病毒携带者中，血清转氨酶水平正常，且血清中不存在乙型肝炎病毒DNA（或含量较低）。免疫调节药物造成的免疫抑制会引起乙型肝炎病毒复制加快和血清乙型肝炎病毒DNA水平升高。停止免疫抑制（或治疗周期间隔）时，病毒复制增加，乙型肝炎发作，因此，免疫作用恢复可引起急性免疫应答，症状严重的情况可导致肝功能衰竭和死亡。非乙型肝炎病毒携带者（此前感染HBV病毒的血清）使用抗肿瘤坏死因子拮抗剂进行治疗，极少出现乙型肝炎核心抗体再活化的情况，但利妥昔单抗治疗或骨髓抑制则较为常见。抗肿瘤坏死因子抑制剂对于丙型肝炎病毒水平无任何效果或效果甚微，慢性丙型肝炎患者可安全使用该抑制剂。 ⑵损伤机制：目前尚不明确阿达木单抗和其他肿瘤坏死因子α拮抗剂的肝损伤机制，但可能由免疫调节和诱导自身免疫所致。 |
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| 禁忌症 | ⑴对于本品或制剂中其它成分过敏者禁用。 ⑵活动性结核或者其它严重的感染疾患，诸如败血症和机会感染等禁用。 ⑶中度到重度心力衰竭患者禁用。 |
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| 注意事项 | ⑴在使用本品之前、期间及使用后，必须严密监测患者是否出现感染，包括结核。由于本品的清除可能长达4个月，因此在此期间应持续进行监测。无论是慢性活动性或局灶活动性感染，在感染未得到控制之前均不能开始本品治疗。当患者出现新的严重感染或脓毒症时，应中断本品治疗，采用适当的抗菌药或抗真菌药治疗，直到感染得到控制。 ⑵接受肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂(包括本品)治疗慢性乙型肝炎病毒携带者(即表面抗原阳性)，曾经报道过出现乙型肝炎的再激活。一些病例已出现危及患者生命的结果。在接受本品治疗之前，患者应进行 HBV 感染检测。对于乙肝病毒检测结果为阳性的患者，建议咨询有治疗乙肝经验的相关专业医生。对于那些需要进行本品治疗的乙型肝炎病毒携带者，应该在整个治疗过程以及治疗后几个月中严密监控乙型肝炎病毒感染的体征和症状。 ⑶从临床症状和/或放射学检查结果而言，包括本品在内的 TNF拮抗剂极少引起中枢神经系统脱髓鞘病变的发生和恶化，包括多发性硬化、外周脱髓鞘病变包括格林-巴利综合征。对以往存在或近期患有中枢及外周神经系统脱髓鞘病变的患者，医生在给予本品治疗时应格外小心。 ⑷使用本品的患者如果出现了过敏反应和其它的严重过敏反应，应该立即停止本品用药，并且采取适当的治疗。 ⑸对于那些已经确诊血液系统异常的患者，应该立即停止本品的使用。 ⑹除活疫苗以外，使用本品的患者可以同时接受疫苗接种。 ⑺对于那些患有轻度心力衰竭(NYHA分类 I/II级)的患者，在使用本品时应当加以小心，如果患者出现充血性心力衰竭的症状，或者以往的症状出现恶化应该停止使用本品。 ⑻如果在使用本品治疗后，患者出现狼疮样综合征的症状，并且双链 DNA 抗体阳性时，应该立即停止本品治疗。 ⑼老年患者治疗时应特别注意有关的感染风险。 ⑽本品对驾驶和操作机器有轻微的影响。接受本品治疗可能会引起头晕(包括眩晕、视觉障碍和疲劳)。 ⑾目前尚没有本品在儿童患者中进行的安全性和有效性研究的资料。 ⑿不推荐在妊娠期使用阿达木单抗。建议具有生育可能的女性患者使用适当的避孕方法，避免妊娠，并且在结束本品治疗后至少继续使用该方式5个月；尚不清楚阿达木单抗是否可以泌入母乳，或者人体摄入后是否会被吸收。但是，由于在乳汁中分泌有人体免疫球蛋白，因此女性患者至少在结束治疗后5个月内不能哺乳。 |
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| 药物相互作用 | ⑴在类风湿关节炎，幼年特发性关节炎和银屑病关节炎患者中，将本品作为单一药物治疗以及与甲氨蝶呤联合用药进行研究。与作为单药治疗相比，本品与甲氨蝶呤同时使用时产生的抗体较低。不使用甲氨蝶呤会造成抗体形成增加，加快清除，减少阿达木单抗疗效。 ⑵不推荐本品和阿那白滞素联合用药。 ⑶不推荐本品和阿巴他塞联合用药。 |
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| 给药说明 | 本品的治疗应在具有类风湿关节炎、强直性脊柱炎诊断和治疗经验的专科医生的指导监控下进行。 | |||||||||||||||||||||
| 用法与用量 | 皮下注射： ⑴类风湿关节炎：成人患者推荐剂量为一次40mg，每两周皮下注射。本品治疗的过程中，应继续使用甲氨蝶呤。在单一药物治疗时，如某些患者出现治疗效果下降，可以将用药剂量增加为每周皮下注射40mg以改善疗效。 ⑵强直性脊柱炎：成人患者推荐剂量为一次40mg，每两周皮下注射。对于所有上述的适应证，已有数据表明通常在治疗12周内可获得临床应答，对在该治疗期间内未出现临床应答的患者，应谨慎考虑是否继续治疗。 ⑶特殊人群用药：①老年患者无需进行剂量调整；②肝和/或肾功能不良患者，未在此类患者人群中进行本品研究，尚无剂量建议。 ⑷用于治疗葡萄膜炎。①儿童：儿童：10kg至<15kg：每两周皮下注射10mg；15kg至<30kg：每两周皮下注射20mg；≥30kg：每两周皮下注射40mg。②成人：80mg皮下注射1次，在首次剂量1周后起开始隔周给予40mg皮下注射。 |
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| 剂型与规格 |
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