应用可待因前须监测肝药酶CYP2D6的多态性（表型）吗?
2025-07-25 来源： 作者：湖南药事服务网
将吗啡的3位羟基甲基化，可得到可待因，镇痛活性仅为吗啡的1/10，但具有较强的镇咳作用。但可待因属于前药，在体内须经CYP2D6代谢为吗啡起到镇痛作用，但镇痛药均能通过胎盘屏障，成瘾产妇的新生儿可立即出现戒断症状，甚至发生惊厥、震颤、反射加速、暴躁、哭闹、发热、腹泻或呼吸抑制等，应立即进行相应的戒断治疗。2013年6月，美国FDA对镇咳药可待因发出警告，鉴于美国已发生13例儿童扁桃体术后使用可待因镇痛而致死的案例，美国FDA对可待因加上了黑框警告，并建议医生为患儿选用其他药。可待因进入人体后，可经CYP2D6代谢为吗啡。儿童为可待因“超快速代谢型”人群，即儿童用可待因后，代谢产物吗啡的量高于正常水平。FDA专家评估后发现，这些死亡案例都是由扁桃体术后使用可待因镇痛，儿童体内代谢产生的吗啡过多而引起，且案例中多数儿童出现了睡眠呼吸暂停症状。21个月至9岁的儿童使用正常剂量1～2天后开始出现吗啡过量反应，包括睡眠异常、呼吸困难、嘴唇周围紫绀。肝药酶CYP2D6呈多态性，变异型约有70多种，基因变异可致人体对可待因呈现超快、慢代谢两种类型，慢代谢型者服用几乎无效，但超快代谢型（UM）者（包括妊娠或哺乳期妇女）促使可待因代谢为吗啡数量多且快，易引起吗啡中毒，导致呼吸抑制甚至死亡，用前须作基因筛查。
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