利福平为一线抗结核药，肝毒性较大，与异烟肼和吡嗪酰胺等联合治疗时，肝损害发生率高达40.4%。有机阴离子转运蛋白1（OATP1B1）为仅在人肝脏组织中特异性表达的一种转运蛋白，是肝脏摄取转运体中最重要的一种，参与多种内源物质及外源性药物的摄取转运。但OATP1B1存在遗传多态性，具有某些等位基因的OATP1B1的转运能力降低，会对多种药物的药动学及药效学过程产生影响，同时OATP1B1基因多态性与药物的毒副作用及药物相互作用有关。利福平作OATP1B1的特异性底物，主要通过肝细胞膜表面OATP1B1转运进入肝细胞内。转运力微弱，利福平血浆药物浓度低，肝毒性大，血药浓度高，肝毒性小。提示利福平肝毒性可能与OATP1B1所介导的肝脏中利福平药物浓度有密切关系。

　　目前，已证实OATP1B1存在基因多态性，且利福平在不同个体毒性反应的差异与OATP1B1基因多态性具有相关性，选择连续多次服用利福平后出现肝损害的结核病者和服用同样剂量利福平未出现肝损害的患者，考察OATP1B1基因多态性、利福平血药浓度及肝毒性之间的关联性，通过分析OATP1B1的521T＞C突变位点及由该位点组成的OATP1B1*15单倍型与利福平所致的肝损伤有明显相关性。另外OATP1B1388A＞G基因位点突变对中国人体内利福平的血药浓度、肝毒性的发生也有显著影响。OATP1B1388A＞G突变型个体内利福平血浆药物浓度相对较高，利福平进入肝脏较少，肝损害发生率较低 ；肝损害患者OATP1B1388A＞G突变率相对较低，利福平进入肝脏较多，血浆药物浓度较低。临床用药筛查基因，应根据患者基因型适当调整利福平的给药剂量。

　　CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢酶，在肝脏中有很多表达。CYP2C19基因座位于染色体区10q24.2上，由9个外显子构成。CYP2C19具有很多SNP位点，最常见的是CYP2C19*2和CYP2C19*3。CYP2C19*2会导致转录蛋白的剪切突变失活，而CYP2C19*3能构成一个终止子，破坏转录蛋白的活性。据统计，CYP2C19*2和CYP2C19*3两个突变位点能解释几乎100%的东亚人和85%的高加索人种的相关弱代谢遗传缺陷，而其他两种等位基因CYP2C19*4和CYP2C19*5主要在高加索人种中分布。

　　大量证据证实，不同人种在CYP2C19的底物的代谢能力有很大差异 ；2% ～ 5%高加索人是弱代谢者，13% ～ 23%的亚洲人是弱代谢者。这是由于在亚洲人口中CYP2C19*2和CYP2C19*3等位基因的高频率造成的。通过CYP2C19基因检测，判断患者对相关药物的代谢能力，可以指导临床用方案的制定，实现个体化用药治疗。