巯基嘌呤甲基转移酶（TPMT）是一种专门催化芳香族和杂环化合物的巯基甲基化反应的胞内酶，与应用巯基嘌呤类药的代谢有重要关系。是硫嘌呤类药在体内代谢的关键酶，其活性高低直接影响巯基嘌呤类药的疗效和毒性。

　　巯基嘌呤类药常用品种有6-巯基嘌呤（MP）、6-硫鸟嘌呤（TG）和咪唑硫嘌呤（AT），主要用于白血病和肿瘤化疗、器官移植受者的免疫抑制治疗及自身免疫性疾病的治疗。伴随发现TPMT在人群中分布呈多样性，存在TPMP的基因突变与酶缺陷。巯基嘌呤类药在体内的代谢主要有三条相互竞争的酶途径 ：

　　① 由次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPPT）代谢为巯基次黄嘌呤单磷酸盐（TIMP），再经一系列酶促反应生成6-硫代鸟嘌呤核苷酸（6-TGNs）。

　　② 巯基嘌呤甲基转移酶（TPMT）代谢为丧失药物活性的甲基化合物，阻碍6-TGNs形成，进而影响巯基嘌呤类药的疗效和毒性。

　　③ 由黄嘌呤氧化酶代谢形成6-硫脲酸，经肾排出体外。由于造血组织中缺乏黄嘌呤氧化酶，该组织中的嘌呤类药主要靠TPMT催化分解，因而TPMT缺陷者，如使用常规剂量的MP、AT和TG时，则会引起巯基嘌呤类药在体内堆积，而且主要影响造血系统，轻者引起中毒（红细胞、血小板、白细胞尤其中性粒细胞计数降低）和影响治疗效果，重者可致死亡。虽然测定RBC中的TPMT活性可诊断TPMT缺陷，但由于肿瘤患者和器官移植受者接受同种异体输血后，干扰了TPMT活性的检测结果。故对TPMT缺陷者最好采用基因诊断。通过建立PCR和PCRRFLP分析法，可测定≥80%的TPMT缺陷的基因，并有助于提高基因诊断水平，为基因治疗奠定基础。中国近亲结婚较为常见，有TPMT缺陷的发生频率会高。因此，应用巯基嘌呤类药前，有可能作TPMT酶活性筛查，对酶活性高者采用正常剂量，对活性中等者酌减剂量，对低活性者不予应用，以保障患者的安全。此外，有条件者，可作巯基嘌呤类药代谢酶全基因关联性监测（次黄苷三磷酸焦磷酸酶、谷胱甘肽硫转移酶、次黄嘌呤磷酸核苷转移酶、黄嘌呤氧化酶、次黄嘌呤核苷酸脱氢酶等）。