如何防止硝酸酯耐药现象的发生?

2025-07-25　来源：《药师咨询常见问题解答》　作者：张石革主编

　　硝酸酯耐药现象是困扰其临床使用的最主要问题，一旦发生耐药不仅影响疗效，且可能加剧内皮功能损害，对预后产生不利影响。任何剂型的硝酸酯使用不正确均可致耐药，如连续24小时静脉滴注硝酸甘油，或不撤除透皮贴剂，未以非耐药方式口服几个剂量的硝酸异山梨酯或5-单硝酸异山梨酯等。耐药机制复杂，其中一个耐药原因可能是硝酸酯在血管内的生物转化异常的结果。因此长期使用硝酸酯时必须采用非耐药方法预防或减少耐药性的发生。由于硝酸酯耐药现象具有剂量和时间的依赖，以及短时间内易于恢复等特点。克服耐药性常采用如下偏心法给药。
　　①小剂量、间断使用静脉滴注硝酸甘油及硝酸异山梨酯，每日提供8～12小时的无药期。
　　②硝酸酯类药舌下含服或喷雾、贴敷持续应用须有一个为时12小时以上的间歇期，每日使用12小时硝酸甘油透皮贴剂后及时撤除。
　　③偏心法口服硝酸酯，保证8～12小时的无硝酸酯浓度期或低硝酸酯浓度期。
　　④长期连续注射应采用低剂量维持疗效，静脉滴注给药连续超过24小时者应间隔一定时间给予。
　　⑤产生耐药的患者使用巯基供体类药、β受体阻断药、他汀类、ACEI或ARB以及肼屈嗪等药可能对预防耐药现象有益，同时其又多是改善冠心病和心力衰竭预后的重要药物，因此在临床可能的情况下提倡联合使用。
　　患者在无硝酸酯覆盖的时段可加用β受体阻断药，钙通道阻滞药等预防心绞痛和血管反跳效应，心绞痛一旦发作可临时舌下含服硝酸甘油等予以终止。