他汀类药为何会引起肌肉毒性？
2025-07-25 来源：《药师咨询常见问题解答》 作者：张石革主编
他汀类药可引起肌病，包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解症。与他汀类药相关的肌病发生率约为2%～5%，横纹肌溶解症发生率为0.01%，横纹肌溶解症致死率为0.00016%，其中以辛伐他汀、西立伐他汀最高，氟伐他汀最低，发生率分别为1.1%～3.3%、6%～9%和1%。且危险性伴随剂量增加而增加。服用他汀类药发生肌病和横纹肌溶解症的机制如下。
①通过改变横纹肌细胞膜脂质组成，影响胞膜的通透性和稳定性，并影响胞膜上的钠-钾通道，导致细胞损伤或崩解，被破坏的肌细胞通过肾排泄而引起肾衰竭。
②抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶，抑制下游甲羟戊酸通路。
③增高肌细胞内钙浓度，抑制细胞膜糖蛋白合成，并使氯通道失活。
④他汀类药可阻断辅酶Q的合成前体而抑制辅酶Q（CoQ10）的体内合成和运转，造成循环和组织中的缺乏辅酶Q，引起肌痛。
⑤调节血脂药所致的肌毒性与调节血脂的作用密切相关，同时也与药物的水、脂溶性相关。他汀类药在亲水、亲脂性上有所区别，药物的亲脂性对羟基甲戊二酰辅酶A的限速酶亲合性、肝脏选择性十分重要，而更高的脂溶性药物则以被动转运、非选择性扩散，可更完全的分布于非肝脏组织的肌肉中，易发生肌毒性，分为肌痛（表现为肌肉疼痛或无力，不伴CK升高）、肌病（疼痛、疲乏、无力、伴CK升高）横纹肌溶解症（有肌肉症状，伴CK显著升高超过正常值上限ULN的10倍和血肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿），因此肌肉毒性与药物降低CH作用呈正比。
⑥联合应用酶抑制药，干扰通过CYP3A4（洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀）、CYP2C8（洛伐他汀）、CYP2C9（氟伐他汀、瑞舒伐他汀）、CYP2CA19（瑞舒伐他汀）的代谢，并使之在体内蓄积。
发生肌病的高危人群有：①高龄尤其是80岁以上的老年人；②女性；③围术期、器官移植者；④体型瘦小虚弱者；⑤慢性肾功能不全、糖尿病肾病、甲状腺功能减退者；⑥嗜酒者；⑦大量饮用西柚汁者；⑧联合应用贝丁酸类药、抗真菌药、烟酸、环孢素、维拉帕米、大环内酯类抗生素、人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制药、抗抑郁药奈法唑酮等治疗者，能显著提高他汀类药的血浆水平。
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