肌毒性与调节血脂药的脂溶性有关联吗？

2025-07-25　来源：《药师咨询常见问题解答》　作者：张石革主编

　　调节血脂药所致的肌毒性与调节血脂的作用密切相关，同时也与药物的水、脂溶性相关。他汀类药在亲水、亲脂性上有所区别，药物的亲脂性对羟基甲戊二酰辅酶A的限速酶亲合性、肝脏选择性十分重要，而更高的脂溶性药物则以被动转运、非选择性扩散，可更完全地分布于非肝脏组织的肌肉中，易发生肌毒性，分为肌痛（表现为肌肉疼痛或无力，通常是对称性及近端，一般累及大的肌肉群包括大小腿、臀部、背部肌肉，不伴CK升高）、肌炎（疼痛、疲乏、无力、伴CK升高）、横纹肌溶解症（肌肉症状，伴CK显著升高超过正常值上限ULN的10倍和血肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿），因此肌毒性与药物降低CH作用呈正比。而亲水性药物则以主动转运、有载体（基因）帮助扩散，分布于肝脏和肌肉组织，也有较高的肝脏选择性，对骨骼肌的影响较小。而水、脂兼溶的他汀类药较为安全。西立伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀、匹伐他汀属于脂溶性他汀，普伐他汀、瑞舒伐他汀属于水溶性他汀。不同的脂溶性的他汀类药的肌毒性有所不同，若以脂溶性比较，导致肌毒性的药物排序为：西立伐他汀＞匹伐他汀＞辛伐他汀＞阿托伐他汀＞氟伐他汀＞洛伐他汀＞瑞舒伐他汀＞普伐他汀。2001年被拜耳公司撤市的西立伐他汀的脂溶性最强，曾先后有549例患者发生肌毒性，其中52例死亡。而辛伐他汀的肌毒性曾受到美国FDA警告。