他汀类药为调节血脂和预防动脉粥样硬化的“基石”,而胆固醇吸收抑制药依折麦布具有良好的协同作用,与他汀药联合治疗是一个良好的、有益的补充。
①依折麦布与他汀类药作用机制协同,从人体胆固醇合成与代谢三条主要路径(饮食摄入、肝脏合成、肠道转运和吸收)的双相途径切入,包括胆固醇的肝脏合成和肠道(小肠刷状缘膜小囊泡上膜蛋白)吸收等双途径阻断路径,规避反馈性平衡调节机制,两类药作用相辅相成、优势互补、相得益彰,是他汀类药不耐受者以及单药治疗不能达标者的良好选择。
②他汀类药治疗基础上加用依折麦布可使LDL-ch进一步降低18%~25.8%。
③与他汀类或贝丁酸类(非诺贝特)药合用,可使依折麦布的血浆药物浓度提高1.5倍,可获得更佳的临床疗效。
④众多的RCT结论,包括EASEGO、SHARP、IMPROVE-IT等证实其疗效,2010年发布的胆固醇治疗研究者协作组研究(CTT)对总计纳入170000例受试者的26项样本量大于1000例的随机化临床研究进行荟萃分析,无论患者LDL-ch基线水平如何,应用依折麦布后每降低LDL-ch约1mmol/L水平,可使主要心血管事件(心脏病发作、血运重建、缺血性脑卒中)年发生率降低约20%。IMPROVE-IT研究锁定于18144例急性冠脉综合征受试者(10天内因STEMI、NSTEMI住院的年龄≥50岁,具有一个以上的高危特征者),分别采用依折麦布+辛伐他汀联合治疗(n=9067)或辛伐他汀单药治疗(n=9077),联合治疗组相对于单药治疗组而言,可显著降低总体(首次、复发)心血管事件(非致死性心肌梗死、非致死性脑卒中、血管重建术)的发生率,两组总体主要终点事件分别为1990例和2241例(RR=0.91,P=0.007)。
⑤双药联合治疗并不增加药品不良反应和事件的发生率(肝酶升高、肌痛、肌病和横纹肌溶解症、胆囊切除、急性胰腺炎、癌症)。
⑥双药复方制剂(益适纯)治疗成本小于两种单药治疗。
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