使用硝酸酯类药（硝酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯、戊四硝酯、硝普钠或其他有机硝酸盐药）同时使用磷酸二酯酶5抑制药（西地那非、伐地那非和他达拉非）的患者可发生严重的低血压，主要与几方面的原因有关：

①硝酸酯类药本身就可松弛小动脉、周围血管，降低血压；

②硝酸酯类药是NO自由基的供体，可以激活鸟苷酸环化酶，使GPT环化产生cGMP，升高组织中cGMP的浓度，后者通过降低血管平滑肌中的Ca²⁺，导致血管舒张；

③磷酸二酯酶5抑制药可扩张血管，增加硝酸酯类药的降压作用。因此，无论何种给药的途径、方案以及间隔的时间使用硝酸酯类药患者都应禁用该类药。

口服西地那非或伐地那非后的24小时内、他达拉非的48小时内也禁用硝酸酯类药。如果使用磷酸二酯酶5抑制药者需要治疗心绞痛，应选用其他非硝酸酯类的抗心绞痛药，如钙通道阻滞药、β受体阻断药以及吗啡等。如同时使用了硝酸酯类药和磷酸二酯酶5抑制药，患者出现了严重的低血压，应使患者采取头低位，并积极补液增加血容量，如果低血压持续加重，应静脉滴注β受体激动药多巴胺。来源于食物中的硝酸酯类、亚硝酸酯类或L-精氨酸（是硝酸酯的前药）则与磷酸二酯酶5抑制药不发生相互作用。因为它们不增加体内NO的水平。