环磷酰胺、异环磷酰胺的水解物丙烯醛可刺激膀胱,带来膀胱毒性。
①应用本品时应鼓励患者多饮水,大剂量应用时应水化、补液利尿,以保障足量的液体和尿量。为预防白血病及淋巴瘤患者出现尿酸性肾病,可大量补液、碱化尿液和给予别嘌醇。为预防水中毒,可同时给予呋塞米。
②大剂量用药时,除应密切观察骨髓功能外,尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。当出现肿瘤转移或骨髓抑制时,或伴有肝肾功能损害时,甲氨蝶呤的剂量应减少至治疗量的1/3~1/2。大剂量使用,缺乏有效预防措施时,可致出血性膀胱炎,表现为少尿、血尿、蛋白尿,由其代谢物丙烯醛刺激膀胱所致,须应用美司钠解毒。
③当肝肾功能损害、骨髓转移或既往曾接受多程化放疗时,环磷酰胺的剂量应减少至治疗量的1/3~1/2。
④美司钠可防止泌尿道毒性的发生,常规用于异环磷酰胺的治疗过程中,也用于大剂量环磷酰胺(如超过2g)的治疗过程中,或既往使用环磷酰胺曾经出现泌尿道上皮毒性的患者中。美司钠一般静脉注射,常用剂量为异环磷酰胺和环磷酰胺的20%,时间为0时、4小时后及8小时后的时段。但在应用中注意监护:自身免疫功能紊乱的患者使用本品发生过敏反应的病例较肿瘤患者为多,应预先评估后在医护人员的监督下使用。美司钠的保护作用只限于泌尿系统的损害。
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