①为预防甲氨蝶呤的肾毒性，于化疗期间充分补充液体，鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，并碱化尿液，使尿液pH值≥7.0，尿量保持在每日保持在2000～3000ml。

　　②尽量在血浆药物浓度监测下慎用。 

　　③为预防白血病和淋巴肿瘤患者出现尿酸性肾病，可给予降低尿酸药或排酸药（丙磺舒、苯溴马隆），但别嘌醇可增加甲氨蝶呤的骨髓毒性。 

　　④当大剂量用药时，除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液学毒性如心肌炎、中毒性肝炎及肺纤维化等。 

　　⑤滴注时间不宜超过6小时，滴速过缓可增加肾毒性。 

　　⑥大剂量注射后2～6小时，肌内注射亚叶酸钙一次3～6mg，每隔6小时给予1次，可减轻不良反应。 

　　⑦避免同时应用阿司匹林、氨苯蝶啶、青霉素类抗生素（竞争性影响甲氨蝶呤的清除）。 

　　⑧同时给予口腔护理，应用含亚叶酸钙的含漱液进行口腔保护。