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为何选择性5-羟色胺再摄取抑制药的抗抑郁药与单胺氧化酶抑制药合用必须间隔14天?
2025-07-25 来源:《药师咨询常见问题解答》 作者:张石革主编

  选择性5-羟色胺再摄取抑制药(氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰等)抗抑郁的作用机制是通过阻断5-羟色胺的再摄取,使神经突触间隙中可供生物利用的5-羟色胺增多,从而增强5-羟色胺能神经传递发挥抗抑郁作用。但氟西汀等在数分钟内便可抑制5-羟色胺,发挥充分的抗抑郁作用。但5-羟色胺在体内需要单胺氧化酶水解,若与单胺氧化酶抑制药(包括呋喃唑酮、异烟肼、丙卡巴肼、异卡波肼、异丙烟肼、吗氯贝胺、帕吉林、氯吉兰、司来吉兰等)合用,可抑制单胺氧化酶对5-羟色胺的代谢,易致5-羟色胺蓄积,引起5-羟色胺综合征,引起高血压、僵硬、肌阵挛、不自主运动、焦虑不安、意识障碍乃至昏迷和死亡。因此,在由一类药品转换为另一类药品治疗时(5-羟色胺再摄取抑制药转换为单胺氧化酶抑制药),需间隔14天的洗净期。另与三环类抗抑郁药阿米替林、去甲西林、氯米帕明、多塞平、丙咪嗪、阿莫沙平、地昔帕明合用,相互竞争CYP2D6,抑制双方的代谢,使两者的毒性均增加。
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