氟尿嘧啶、卡培他滨和替加氟都为嘧啶类似物，属抗代谢类抗肿瘤药。卡培他滨为氟尿嘧啶的前体，在体内可活化代谢为氟尿嘧啶，用于结肠癌和对紫杉醇及多柔比星等无效的晚期乳腺癌的治疗。替加氟为氟尿嘧啶的衍生物，在体内经肝脏活化变为氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用。85%的氟尿嘧啶经二氢嘧啶脱氢酶（DPYD）代谢灭活。DPYD酶活性低下的结肠癌和胃癌患者应用氟尿嘧啶、卡培他滨或替加氟后出现体内氟尿嘧啶蓄积，引起严重黏膜炎（口腔及胃肠黏膜溃疡）、中性粒细胞减少、骨髓功能抑制、小脑失调、神经系统症状甚至死亡。

　　DPYD位于1号染色体短臂，该基因14外显子1986位A＞G多态性（DPYD*2A）是最常见的引起酶活性下降的遗传变异，等位基因携带率为3%。约40%低DPYD酶活性的个体携带DPYD*2A等位基因，其中有60%的患者应用氟尿嘧啶治疗后出现4级严重的中性粒细胞减少；而在DPYD酶活性正常患者中，氟尿嘧啶所致严重毒副反应的发生率仅为10%。因此，对DPYD*2A多态性进行检测可预测氟尿嘧啶治疗所致致命性毒性反应发生风险。美国FDA已批准在氟尿嘧啶说明书中增加在用药前对DPYD多态性进行检测的建议。CPIC 指南也建议在应用氟尿嘧啶、卡培他滨和替加氟前对DPYD多态性进行筛查，以避免严重不良反应或毒性的发生。