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准妈妈妊娠各期中用药风险如何判断
2022-04-26 来源:文献 作者:

  

  胚胎药物敏感的 3 个阶段

  药物致畸除药物本身及孕妇体内代谢的特点外,还与胚胎发育有关,人胚胎发育的致畸敏感期,主要分 3 个时期。

  1.  全或无时期(受精后 2 周内,末次月经第 14~28 天)

  受精后 1 周内,此时受精卵还在输卵管腔中;受精后 8~14 天,受精卵刚种植于内膜,胚层尚未分化或分化程度不高,以细胞分裂为主,极易受到药物的损伤。

  如果受损严重,可造成胚胎死亡而发生极早期流产,是「全」;如果受损不严重,则可完全修复损伤并继续发育而不产生后遗问题,即所谓「无」。

  2.  敏感期(受孕后 3~8 周,末次月经的第 29~70 天)

  此时各器官高度分化、迅速发育,细胞快速分化增殖,易受到干扰与抑制,因此对药物的敏感性极高,是药物暴露致胎儿畸形的主要时期。用药不当可能导致流产、先天畸形或永久缺陷。

  器官开始发育至初步形成有一定时间范围, 因此药物暴露时间不同可能会出现不同的畸形。如神经组织致畸敏感期为受精后 15~25 天;心脏为 20~40 天;眼为 24~39 天;肢体为 24~46 天;而外生殖器在 36~55 天。

  3.  低敏感期(受孕后 9~38 周,末次月经第 71~280 天)

  此阶段大多数系统和器官分化已接近完成,以生长和功能发育为主,对药物敏感性降低,相对安全。

  需要注意的是,神经系统、生殖系统及牙齿仍在发育, 神经系统的分化持续到胎儿成熟, 乃至新生儿时期,所以仍有胎儿畸形的可能。

  如何评估受孕的胎儿到底能不能要,需要搞清楚以下几个问题。

  1.  什么时候开始用药?

  2.  用药几天?

  3.  平素月经是否规律?

  4.  末次月经时间。

  案例说明:某妇女平素月经规律,5~7/28~30 天。7 月 1 日的末次月经,6 号完全干净。21 号开始服用乳酸左氧氟沙星胶囊,1 次 1 粒(0.1 g),1 天 2 次,连续服用 3 天(23 号结束)。

  用药时间在末次月经的 21~23 天,遵循全或无的原则,药物致畸的可能性小,可以继续妊娠。 

  本例中妇女在「全或无」期间,因此判断可以继续妊娠,但如果用药跨过了「全或无」时期该怎么办? 

  假设 是 7 月 29 日~31 日服用(末次月经 29~31 天),左氧氟沙星胶囊血消除半衰期为 6 小时,一般经过 5 个半衰期(30 小时)体内药物基本消除(约 97%)。末次月经的 31 天加上药物清除的 1 天又 6 小时是 32 天又 6 小时,那么就是在高致畸期用药。 

  此时距离四肢骨骼发育时间(末次月经的 38~60 天)还有 5 天左右,骨骼尚未开始发育,也可以继续妊娠,但已不建议保胎。 

  特殊用药需牢记

  一般根据药物 FDA 分级、药物说明书(里面除孕妇使用禁忌还有药物半衰期等信息)、月经情况,以及胚胎组织器官的发育时间来计算药物致畸可能性。

  但在进行用药咨询时,还应注意一些特殊的药物。

  1.  利巴韦林、异维 A 酸有严重的致畸作用,至少避孕 3 个月。

  2.  麻疹疫苗是减毒疫苗,有一定毒性,也需要避孕 3 个月。

  3.  乙醇, 对胎儿的危害特别是神经系统, 贯穿妊娠整个阶段。

  4.  吲哚美辛妊娠前 3 个月属于 B 类用药,但妊娠后 3 个月可导致胎儿动脉导管闭锁,引起持续性的肺动脉高压,属 D 类禁用药。

  5.  维生素(A、B、C、D)属于 A 类用药,但大剂量的维生素也可能引起畸形、智力障碍等,要适可而止。

  妊娠本就是一个复杂的过程,即使正常的妊娠,在分娩时也可能出现一定比例的出生缺陷。一部分孕妇视妊娠期用药为洪水猛兽,极端者甚至拒绝治疗,以至于延误病情。出于紧张的医患关系,一部分医生在有风险时也会劝告孕妇选择人工流产, 这不仅使孕妇接受了不必要的手术, 也给患者生育埋下了隐患。

  在妊娠用药管理上,临床医生和药师应该紧密合作,虽不能保证绝对的出生安全,但从专业角度向患者提出合适的建议是应该且负责任的行为。

参考文献

[1] 杨勇, 陈诚, 刘心霞. 妊娠期药物在母体和胎儿的药动学特点与用药安全 [J]. 医药导报,2017,36(09):951-955.

[2] 郭艳杰, 尚丽新. 妊娠期合理用药 [J]. 人民军医,2016,59(04):414-416;418.

[3] 虞燕霞, 邵明鸣, 陈久艳, 尚尔宁. 妊娠期妇女用药咨询解析及安全用药 3A 法则的建立 [J]. 中国医院药学杂志,2018,38(07):774-776.

[4] 戴钟英. 妊娠期用药的基本原则 [J]. 实用妇产科杂志,2007(10):581-582.

[5] 戴钟英. 妊娠期用药 FDA 五级分类法 [J]. 中国实用妇科与产科杂志,2004(06):60-61.

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