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常见病与用药问答
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为什么大剂量服用对乙酰氨基酚时需要谷胱甘肽?
2025-07-25 来源:《药师咨询常见问题解答》 作者:张石革主编

  谷胱甘肽(GSH)广泛分布于生物体内(眼、角膜最多),为甘油醛磷酸脱氢酶、乙二醛酶、磷酸丙糖脱氢酶的辅酶,其维持眼晶状体的透明性,并参与体内三羧酸循环、糖代谢,使人体获得高能量。也激活各种酶(巯基酶),促进糖类、脂肪、蛋白质的代谢。

  谷胱甘肽分为还原型和氧化型两种形式,在生理条件下以还原型谷胱甘肽占绝大多数。谷胱甘肽作为体内一种重要的抗氧化剂,能清除体内的自由基,清洁和净化人体内环境。由于还原型谷胱甘肽本身易受某些物质氧化,所以在体内能够保护许多蛋白质和酶分子中的巯基不被如自由基等有害物质氧化,从而让蛋白质和酶等分子发挥其生理功能。谷胱甘肽尚可保护红细胞膜上蛋白质的巯基处于还原状态,防止溶血,且可保护血红蛋白不受过氧化氢氧化、自由基等氧化从而使它持续正常地发挥运输氧的能力。临床用于解毒、保护放射线损伤、保护肝脏、改善缺氧、对抗过敏、防止皮肤色素沉着等治疗,其活性对对乙酰氨基酚诱发的肝毒性有影响。

  对乙酰氨基酚(扑热息痛)绝大部分在肝脏代谢,在治疗剂量(每日1.2g)时,相当安全。其中间代谢物有肝毒性,结合有两个途径:①与葡萄糖醛酸、硫酸或半胱氨酸结合,通过葡萄糖醛酸化、硫酸化生成相应的共轭物,占排除总代谢物的95%。消除半衰期为3~4小时,结合物主要从肾脏排泄;②依赖于细胞色素P450的谷胱甘肽轭合反应的为5%,当服量过大时,葡萄糖醛酸化、硫酸化代谢途径饱和,谷胱甘肽轭合反应则显为重要。当肝谷胱甘肽轭合反应迟缓,谷胱甘肽消耗速度超过再生速度时,对乙酰氨基酚的代谢物在体内蓄积而致肝毒性,且会使血红蛋白变性,引起溶血。
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