二甲双胍虽与苯乙双胍“师出同门”，但其安全，不良反应仅为其他双胍类药的1/50［乳酸性酸血症的发生率不及万分之一，且清除迅速（1天内消除90%），在肝脏也不聚积（几无肝毒性），二甲双胍在促进葡萄糖转化为乳酸的同时又促进乳酸的氧化，因此，极少诱发乳酸酸中毒（相当于那些没有服用二甲双胍的糖尿病者发生酸中毒的险）］。

 二甲双胍主要经肾脏（肾小管）排泄，轻、中度肾病的糖尿病患者服用是安全的。大量研究结果证实，二甲双胍没有肾毒性，在正常剂量下服用不会伤及肾脏！此外，全球每天大约有1.2亿人服用，如有严重肾毒性，也早就报道出来了。 

但二甲双胍对肾功能不全（血肌酐水平男性＞1.5mg/dl，女性＞1.4mg/dl或肾小球滤过率＜60ml/min）、肝功能不全者、心力衰竭（休克）、急性心肌梗死及其他严重心肺疾病、严重感染或外伤、大手术、临床有低血压和缺氧、急性或慢性代谢性酸中毒，包括有或无昏迷的糖尿病酮症酸中毒者禁用。因此，对待药品不良反应均应一分为二，即留心二甲双胍对肾脏的影响，但又不“风声鹤唳”，一见到“蛋白尿”就停用二甲双胍的做法是没有科学依据的。