药品在上市前的临床研究受到多个因素制约（样本量、年龄、病种、病情、时间、经费等），只有在上市以后才能逐渐发现它的问题，其有一个量变的过程，短则数月，长则数年，甚至隔代。如解热药非那西丁于1887年上市，至1959年才证实其有严重血液毒性（导致肾病2000多人，死亡500多例），对其实施管制（撤市）已是1974年，间隔了87年之久。

　　大家都较熟悉的抗感冒药苯丙醇胺（PPA），其复方制剂（康泰克）于1961年上市，时至2000年，一项历时5年有2千多例人群参与的大样本、对照研究发现，其可使感冒者发生脑卒中的概率增加50%。后来惊动全球，被撤销下架，但时间也整整间隔了40年。