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富马酸二甲酯
英文名称 Dimethyl fumarate
其他名称 反丁烯二酸二甲酯、霉克星1号、特菲达、Tecfidera
是否批准注册 国内暂无生产,有进口
基本药物 非基药
医保类别 医保(乙)
医保备注 2023版,协议期谈判药品,限肠溶胶囊剂和成人复发型多发性硬化(RMS)。协议期:2023年3月1日至2024年12月31日
处方或非处方药 处方药
性状 本品为硬胶囊,内容物为白色至类白色微片。
贮存条件 不超过 30℃密封保存。保留外包装盒中的泡罩以避光。
适应证 用于治疗多发性硬化症(罕见病)。
多发性硬化(MS)是一种自身免疫性疾病,患者的免疫系统攻击保护神经的髓鞘,导致神经无法正常传导电信号,影响大脑和身体其它部分的交流。
药理作用 ⑴药效学:富马酸二甲酯通过接触和熏蒸双重途径有效地进入微生物体内,抑制微生物细胞的分裂,并通过对三羧酸循环(TCAC)磷酸已糖途径(HMP)和酵解途径(EMP)的酶活性的抑制来抑制微生物呼吸作用,从而使微生物的生长繁殖被有效控制。
富马酸二甲酯(DMF)治疗多发性硬化症的作用机制尚不清楚。在体外和体内(动物、人)试验中,DMF 及其代谢产物富马酸单甲酯(MMF)可激活核因子(红细胞衍生 2)样 2(Nrf2)通路。Nrf2通路参与氧化应激的细胞应答。在体外试验中,MMF 为烟酸受体激动剂。
本品还具有抗氧化特性,可以调节免疫反应、减少炎症,保护大脑和脊髓免受损伤。 ⑵药动学:口服本品后,富马酸二甲酯经酯酶快速首过水解,转化为其活性代谢物富马酸单甲酯(MMF)。口服本品后,无法定量血浆中的富马酸二甲酯。因此,与本品相关的所有药代动力学分析都是采用MMF 血浆浓度进行的。从多发性硬化受试者和健康志愿者中获得药代动力学数据。①吸收:MMF 的中位Tmax为2~2.5小时。峰值血浆浓度(Cmax)和总体暴露量(AUC)在研究的剂量范围内(120mg~360mg)大约按与剂量呈正比的方式增加。MS患者随餐服用本品240mg,每日两次后,MMF的平均Cmax为1.87mg/L,AUC为8.21mg.hr/L。高脂、高热量膳食对MMF的AUC并无影响,但使Cmax下降40%。Tmax从2.0小时延长至5.5小时。该研究中,在进食状态下潮红的发生率大约下降25%。②分布:健康受试者的MMF表观分布体积为53~73L。人血浆MMF蛋白结合率为27~45%,与浓度无关。③代谢:富马酸二甲酯在人体内经在胃肠道、血液和组织普遍存在的酯酶进行代谢,然后才到达全身循环。MMF通过三羧酸(TCA)循环进一步代谢,不涉及细胞色素P450(CYP)系统。MMF、富马酸、柠檬酸和葡萄糖是血浆中的主要代谢物。④消除:呼出CO22是主要消除途径,约占本品剂量的60%。肾脏和粪便消除是次要的消除途径,分别占剂量的16%和1%。尿中出现痕量MMF原型药。MMF的终末半衰期约1小时,大多数个体在24小时内未见循环的MMF。本品多次给药并未导致MMF累积。
不良反应 最常见的不良反应(发生率≥10%和安慰剂≥2%)为潮红,腹痛,腹泻和恶心。其他重要不良反应有速发过敏反应和血管性水肿、进行性多灶性白质脑病、带状疱疹和其他严重机会性感染、淋巴细胞减少症、肝损伤。
禁忌症 禁用于已知对富马酸二甲酯或本品的任何辅料具有超敏反应的患者,反应包括速发过敏反应和血管性水肿
注意事项 ⑴如服用后发生严重过敏反应和血管性水肿,请停止用药。
⑵如发生进行性多灶性白质脑病(PML),请停药。
⑶如患者有严重感染,如带状疱疹等,请不要使用本品,直至感染得到有效控制。
⑷本品可能引起淋巴细胞减少症,建议开始治疗前进行淋巴细胞计数测定,并且服药后每6~12个月测定一次,如果淋巴细胞计数<0.5*109,则应停药。
⑸本品可能引起严重的肝损伤,用药期间建议监测肝功能。
⑹根据动物实验数据,可能会造成胎儿伤害。
药物相互作用 ⑴体外 CYP 抑制和诱导研究或 P-糖蛋白研究并未发现与富马酸二甲酯或富马酸单甲酯(MMF)的潜在药物相互作用。
⑵富马酸二甲酯与复方口服避孕药(诺孕酯和炔雌醇)联用,对口服避孕药暴露量无任何相关影响。目前尚未针对含有其他孕激素的口服避孕药进行相互作用研究。
⑶尚未评估同时给予本品时接种活疫苗或减毒活疫苗的安全性和有效性。
用法与用量 口服:起始剂量为一次120mg,一日2次,连续7天;7天后的维持剂量为一次240mg,一日2次,可或不与食物一起服用。吞咽完整的胶囊。请勿压碎,咀嚼或将胶囊内容物撒在食物上。
剂型与规格
肠溶胶囊 120mg 240mg XL04AX乙250 30% 哪儿有
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