| 英文名称 | Saxagliptin | |||||||
| 其他名称 | 安立泽、Onglyza | |||||||
| 基本药物 | 非基药 | |||||||
| 医保类别 | 医保(乙) | |||||||
| 医保备注 | 2023版、限口服常释剂型 | |||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | |||||||
| 贮存条件 | 密封。 | |||||||
| 适应证 | ⑴用于2型糖尿病。单药治疗：在饮食和运动基础上改善血糖控制。联合治疗：当单独使用盐酸二甲双胍血糖控制不佳时，可与盐酸二甲双胍联合使用，在饮食和运动基础上改善血糖控制。 ⑵用于成人2型糖尿病单药或联合用药的治疗（批准与磺脲类、噻唑烷二酮类、SGLT-2抑制剂联用。【美国FDA和EMA均已批准；广东省药学会. 《DPP-4抑制剂超药物说明书用法专家共识》（2014）】 |
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| 药理作用 | ⑴药效学：沙格列汀是二肽基肽酶-4(DPP-4)竞争性抑制剂，可降低肠促胰岛激素的失活速率，增高其血液浓度，从而以葡萄糖依赖性的方式减少2型糖尿病患者空腹和餐后的血糖浓度。餐后，从小肠释放到血液中的肠促胰岛激素浓度升高，如胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)，促进胰腺β细胞以葡萄糖依赖性的方式释放胰岛素，而DPP4会使其失活。GLP-1还可抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素，从而抑制肝脏葡萄糖产生。2型糖尿病患者的GLP-1浓度下降，但GLP-1的肠促胰岛效应依然存在。 ⑵药动学：健康志愿者和2 型糖尿病患者中，沙格列汀及其活性代谢物5-羟基沙格列汀的药代动力学特性相似。在 2.5～400mg剂量间，沙格列汀及其活性代谢物的血浆峰浓度(Ｃmax)和AUC值呈比例性增长。健康志愿者单次口服5mg沙格列汀后，沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆AUC 值分别为78ng.h/mL 和 214ng.h/mL，对应的Cmax分别为24ng/mL和47ng/mL。沙格列汀及其活性代谢物的AUC和Ｃmax 的平均变异性均小于25％。 |
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| 不良反应 | 本品的不良反应并不常见，可有头痛、恶心、过敏反应和皮疹。 | |||||||
| 肝损伤 | ⑴肝毒性：
大型临床研究表明，沙格列汀治疗过程中血清肝酶的升高情况(<1%)与安慰剂组相似，且无临床明显的肝损伤病例。但上市后的经验表明，某些DPP-4抑制剂可导致肝酶升高，极少数情况下可引起临床明显的肝损伤。然而，尚无沙格列汀引起肝毒性的文献病例报告。 ⑵损伤机制： 沙格列汀治疗过程中出现肝损伤的可能原因目前未知。沙格列汀主要经肝脏细胞色素P450系统(CYP 3A4)代谢，代谢过程中产生的一种毒性或免疫原性中间物可能是导致肝损伤的原因。 ⑶肝损星级：★★ |
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| 禁忌症 | 对二肽基肽酶-4（DPP4）抑制剂有严重超敏反应史（例如速发过敏反应、血管性水肿）的患者。 | |||||||
| 注意事项 | 沙格列汀不能用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。尚未进行沙格列汀与胰岛素联用的研究。肾功能不全：沙格列汀用于中重度肾功能不全患者的临床试验数据有限，不推荐用于这类人群。肝功能受损：沙格列汀用于中度肝功能受损患者需谨慎，不推荐用于重度肝功能不全的患者。超敏反应：在本品上市后使用的过程中有以下不良反应的报告：严重超敏反应（包括速发过敏反应和血管性水肿）。由于这些不良反应是自发报告，来自样本量不确定的人群，因此无法可靠估计这些不良反应的发生率。如果疑有沙格列汀严重超敏反应，则停止使用本品，评估是否还存在其他可能的原因，并改用别的方案治疗糖尿病。皮肤疾病：有报告在猴子的非临床毒理学试验中发现，猴的四肢出现溃疡和坏死性皮肤损伤。尽管在临床上并未发现皮损的发生率升高，但糖尿病并发皮损的患者使用沙格列汀的临床经验有限。上市后报告显示在使用DPP4抑制剂类的患者中出现了皮疹，因此皮疹也被列为沙格列汀的不良反应之一。在糖尿病患者的日常管理中，建议观察皮肤是否存在水泡，皮疹和溃疡。若内包装开封或破损，请勿使用。 过量给药时，应根据患者的临床状态给予适当的支持性疗法。沙格列汀及其活性代谢物可以通过血液透析清除（4小时清除23％药量）。 |
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| 药物相互作用 | ⑴CYP3A4/5酶诱导剂：利福平显著降低沙格列汀暴露量，但对其活性代谢产物5-羟基沙格列汀的时间-浓度曲线下面积(AUC)没有影响。间隔24小时给药，血浆DPP4的活性抑制作用不受利福平影响。因此，不推荐与利福平合用时调整沙格列汀剂量。 ⑵CYP3A4/5中度抑制剂：地尔硫卓提高沙格列汀的暴露量。应用其他中度CYP3A4/5抑制剂(如安普那韦、阿瑞匹坦、红霉素、氟康唑、呋山那韦、西柚汁和维拉帕米)也如预期所料提高了沙格列汀的血浆药物浓度。尽管如此，和中度CYP3A4/5抑制剂合用时，不推荐调整沙格列汀的剂量。 ⑶CYP3A4/5强抑制剂：酮康唑显著提高沙格列汀的暴露量。应用其他CYP3A4/5强抑制剂(如阿扎那韦、克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦和泰利霉素)也如预期所料提高了沙格列汀的血浆药物浓度。与CYP3A4/5强抑制剂合用时，应将沙格列汀剂量限制在2.5mg。 |
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| 用药交代 | ⑴尚未在孕妇中开展充分且良好对照的研究，不推荐孕妇使用。尚未在儿童患者中开展沙格列汀的安全性和有效性研究，不推荐儿童患者应用。老年患者肾功能降低的可能性更高，所以老年患者用药时应根据肾功能慎重选择用药剂量。 ⑵谨慎与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。当沙格列汀与强CYP3A4/5抑制剂（如利托那韦）合用时，推荐剂量为2.5 mg，每日1次。 |
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| 给药说明 | 重要的使用限制：由于对于1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒的有效性尚未确定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒的患者。 | |||||||
| 用法与用量 | 口服：推荐剂量为一次2.5mg~5mg，一日1次，服药时间不受进餐影响。肾功能不全患者：轻度肾功能不全的患者无需调整剂量。中重度肾功能不全的患者在临床研究中经验有限，因此不推荐本品用于此类患者。 肝功能受损患者：轻中度肝功能受损的患者无需进行剂量调整。本品用于中度肝功能受损的患者需谨慎，不推荐用于严重肝功能受损的患者。 |
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| 剂型与规格 |
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