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亚胺培南西司他丁
英文名称 Imipenem-Cilastatin
其他名称 亚胺培南西司他汀、伊米配能-西司他丁钠、亚胺培南西拉司丁、泰能、TIENAM
基本药物 非基药
医保类别 医保(乙)
医保备注 2021版、注射剂并限多重耐药的重症感染
处方或非处方药 处方药
妊娠期用药方式 肠道外给药
妊娠期用药安全分级 C
性状 亚胺培南为白色至浅茶色结晶性粉末,不引湿,遇紫外线易变质,略溶于水,微溶于甲醇。西司他汀钠为类白色无定形物,有引湿性,极易溶于水或甲醇中。
贮存条件 密闭、避光、室温下保存。
适应证 本品适用于:
1.病原菌多重耐药,而对本品呈现敏感的需氧革兰氏阴性杆菌所致的严重感染,包括肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属、黏质沙雷菌等肠杆菌科细菌、不动杆菌属等所致的败血症、下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、骨关节感染、皮肤软组织感染等;用于铜绿假单胞菌所致感染时需注意在使用本品过程中某些菌株可出现耐药,必要时治程中监测药敏;
2.用于对脆弱拟杆菌等厌氧菌与需氧菌混合感染的重症患者;
3.病原菌尚不明的严重感染、免疫缺陷者感染的经验治疗。
  由于抽搐等严重中枢神经系统不良反应,本品不用于中枢神经系统感染的治疗。
药理作用   ⑴药效学:亚胺培南为碳青霉烯类抗生素,临床使用者为亚胺培南与西司他丁的1:1复合制剂。亚胺培南可与多种青霉素结合蛋白(PBPs),尤其PBP1a、PBP1b和PBP2结合,抑制细菌细胞壁的合成,导致细菌溶解死亡。亚胺培南对多数β内酰胺酶高度稳定,对某些细菌具有抗生素后效应。亚胺培南的抗菌谱极广,对大多数革兰阳性、阴性需氧菌及厌氧菌均具抗菌作用。葡萄球菌属、链球菌属及部分肠球菌属对之敏感,但屎肠球菌常对其耐药,耐甲氧西林金葡菌及凝固酶阴性葡萄球菌常对之耐药。本品对大部分肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、克雷伯菌属、柠檬酸菌属、摩根菌属、肠杆菌属等细菌具良好抗菌作用,对黏质沙雷菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、斯氏普罗菲登菌的作用略差。大部分铜绿假单胞菌对其敏感,但耐药性呈上升趋势:洋葱伯克霍尔德菌和嗜麦芽窄单胞菌对其耐药。亚胺培南对大部分厌氧菌包括拟杆菌属、梭菌属及梭状杆菌属等均具有良好抑制作用,脆弱拟杆菌对其中度敏感。西司他丁为肾去氧肽酶Ⅰ抑制剂,不具抗菌作用,对β内酰胺酶也无抑制作用,对亚胺培南的抗菌作用无协同或拮抗作用:两者联合后西司他丁可减少亚胺培南为肾小管上皮细胞的去氧肽酶水解并可防止亚胺培南引起近端肾小管坏死。
  ⑵药动学:亚胺培南在胃酸中不稳定,因此不能口服给药。20分钟内静脉滴注亚胺培南-西司他丁0.25g、0.5g和1.0g,亚胺培南的Cmax分别为14~24mg/L、21~58mg/L和41~83mg/L,4~6小时内亚胺培南的血浓度下降为1mg/L以下;西司他丁Cmax分别为15~25mg/L、31~49mg/L和56~88mg/L。与西司他丁合用的亚胺培南的AUC可增加5%~36%。亚胺培南在人体内分布广泛,在肺组织、痰液、渗出液、女性生殖系统、胆汁、皮肤等组织和体液中可达到对多数细菌的有效治疗浓度。亚胺培南血浆蛋白结合率约为20%,西司他丁约为40%。亚胺培南和西司他丁的t1/2均为1小时,亚胺培南与西司他丁合用时,两者在给药后10小时内尿液中原形药物均为给药量的70%,10小时后尿液中不能测到亚胺培南;亚胺培南给药量的其余25%~29%以代谢产物形式经尿液排出,少于1%的给药量经胆道排泄。肾功能减退者给予亚胺培南-西司他丁的t1/2延长,內生肌酐清除率<10ml/min时两者的t1/2分别为4小时和16小时。血液透析可清除亚胺培南与西司他丁。
  肌注亚胺培南-西司他丁0.5g和0.75g,亚胺培南的tmax为2小时,Cmax分别为10mg/L和12mg/L;西司他丁的tmax为1小时,Cmax分别为24mg/L和33mg/L。肌内注射亚胺培南-西司他丁与静脉滴注相比,亚胺培南相对生物利用度为75%,西司他丁为95%。肌注亚胺培南-西司他丁血药浓度分别持续6~8小时和4小时,给药0.5g和0.75g后血药浓度超过2mg/L的时间达6~8小时。因此肌内注射本品时给药间隔时间可为12小时。
不良反应 ⑴亚胺培南滴注过快可出现头晕、出汗、全身乏力、恶心、呕吐等反应,此时须减慢滴注速度,如减慢滴注速度后症状仍未消失,则须停用本品。
⑵中枢神经系统不良反应如头昏、抽搐、肌阵挛及精神症状。据报道抽搐的发生率为1.5%~2%,主要发生于亚胺培南每日用量2.0g以上,既往有抽搐病史及肾功能减退者。但出现抽搐等中枢神经系统症状是可给予抗惊厥药如苯妥英或安定治疗,亚胺培南须停用。
⑶二重感染如假膜性肠炎、口腔白色念珠菌感染。假膜性肠炎患者可出现严重腹痛、腹部痉挛、严重腹泻伴水样便或血便及发热。
⑷其他如皮疹、皮肤瘙痒、发热等过敏反应;血栓性静脉炎;恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应亦较多见。
肝损伤 ⑴肝毒性: 大型临床试验表明,近6%患者接受亚胺培南治疗后5至14天内血清转氨酶水平轻微无症状性升高。亚胺培南/西司他丁导致更严重肝损伤的情况比较罕见,但药物前瞻性试验发现,0.1%患者出现黄疸表现且肝功能测试异常。个别接受亚胺培南-西司他丁和其他碳青霉烯类抗生素的患者在治疗过程中或治疗后不久出现胆汁淤积型黄疸。潜伏期至发病为1至3周,血清酶升高类型通常表现为胆汁淤积型。患者可能会出现免疫超敏特征,但自身抗体并不常见。病程一般具有自限性,但目前已至少公布1例亚胺培南引起的胆管消失综合征病例。尚无亚胺培南和其他碳青霉烯类抗生素导致急性肝功能衰竭的病例。
⑵损伤机制: 亚胺培南-西司他丁治疗过程中出现血清酶短暂性轻微升高的原因不明。亚胺培南-西司他丁及碳青霉烯类抗生素引起的胆汁淤积性肝炎可能属于免疫超敏症状,类似临床罕见的与青考霉素和头孢菌素相关的肝损伤。
⑶肝损星级:
禁忌症 对亚胺培南或西司他丁,或本品的其他任何成分过敏者禁用。对青霉素类、头孢菌素类、其他β内酰胺类抗生素有过敏性休克史者禁用本品。
注意事项 ⑴对青霉素类及头孢菌素类过敏者可能对亚胺培南出现交叉过敏,因此在应用本品前应仔细询问患者对青霉素类、头孢菌素类及其他β内酰胺类药物的过敏史,如过敏反应不属过敏性休克,而患者又有明确指征需用本品时,则在严密观察下慎用。
⑵由于本品可致抽搐、肌阵挛等中枢神经系统不良反应,并在使用大剂量超过推荐剂量或有癫痫等中枢神经疾患基础病患者,或肾功能损害未减量应用本品的情况下易发生。因此,有中枢神经系统疾病患者宜避免应用,确有指征使用时,应在严密观察下慎用。肾功能减退患者需根据其减退程度减量应用,但如为肾功能衰竭患者,未进行血液透析时不可使用本品,进行血液透析者,仅在权衡利弊,患者受益高于发生抽搐的危险性时方可慎用。
⑶老年人肾功能呈生理性减退,本品主要经肾排泄,因此应用本品时宜减量。
⑷妊娠期间本品应用需充分权衡利弊,考虑母体及胎儿的受益大于潜在的危险性时方可慎用本品,该药属于妊娠期用药C类。
⑸哺乳期妇女如使用本品时,应暂停哺乳。
⑹体重<30kg的肾功能不全小儿患者不推荐使用本品。
⑺使用本品期间可出现Coombs试验阳性,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、血清胆红素、血尿素氮、肌酐等测定值呈一过性上升;此外可出现血红蛋白暂时性减低。
⑻本品作肌内注射时,以利多卡因稀释(见给药说明),该制剂不可作静脉注射用,亦不可用于对利多卡因过敏者,或合并休克、房室传导阻滞等其他利多卡因禁忌症的患者。
药物相互作用 ⑴本品与氨基糖苷类合用,对铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。
⑵本品与丙磺舒合用,可使亚胺培南血药浓度升高,血浆半衰期延长。
⑶本品与环孢素同用可增加神经毒性作用。
⑷亚胺培南与更昔洛韦合用可引起癫痫发作。
⑸本品不可与含乳酸钠的输液或其他碱性药液相配伍。
给药说明 ⑴亚胺培南-西司他丁一般为静脉滴注给药,亦可肌内注射,严禁静脉注射给药。
⑵肌内注射用1%利多卡因注射液维溶剂,以减轻疼痛。
⑶静脉滴注可用0.9%氯化钠注射液或5%~10%葡萄糖注射液作溶剂,配制成5mg/ml液体,缓慢滴入。
⑷注射时应注意改换注射部位以防止发生血栓性静脉炎。
⑸本品应在使用前溶解,用生理盐水溶解的药液只能在室温存放不超过10小时,含葡萄糖的药液只能存放不超过4小时。
用法与用量 本品一般为静脉滴注给药,亦可肌内注射,严禁静脉注射给药。
  ⑴静脉给药:①成人常用量,肾功能正常患者根据感染严重程度、细菌敏感性以及患者体重而定,一日2~3g,每6~8小时给药一次;一日最大剂量不得超过50mg/kg或4g,且无资料显示剂量超过4g可提高疗效。②肾功能减退患者剂量,肾功能减退患者需调整剂量,內生肌酐清除率为50~90ml/min者一次0.25~0.5g,每6~8小时给药一次;內生肌酐清除率为10~50ml/min者一次0.25g,每6~8小时给药一次;內生肌酐清除率为6~10ml/min者一次0.25~0.5g,每12小时给药一次;內生肌酐清除率≤5ml/min者仅在预期48小时内进行血液透析时方可应用本品。由于本品在肾功能不全患者惊厥发生率升高,血液透析患者仅在充分权衡利弊后应用本品,剂量为一次0.25g,每12小时一次,透析结束时补充0.25g。连续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者剂量同內生肌酐清除率<10ml/min者。③小儿常用量,年龄大于3个月小儿剂量为一次15~25mg/kg,每6小时给药一次,最大剂量为一日4g;年龄4周~3个月小儿一次25mg/kg,每6小时给药一次;⑵年龄1~4周小儿为一次25mg/kg,每8小时给药一次;年龄小于1周的小儿为一次25mg/min,每12小时给药一次。
  ⑵肌内注射:剂量为一次0.5~0.75g,每12小时给药一次。
剂型与规格
粉针剂 0.25g:0.25g 0.5g:0.5g XJ01DH乙0630 20% 哪儿有
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