英文名称 | Amprenavir | ||||||||||||||
其他名称 | 氨普那韦、安扑那韦、安泼那韦、Agenerase、APV | ||||||||||||||
是否批准注册 | 国内暂无生产,无进口 | ||||||||||||||
妊娠期用药方式 | 口服给药 | ||||||||||||||
妊娠期用药安全分级 | C | ||||||||||||||
性状 | 为白色到奶油色固体,25℃时水溶解度为0.04mg/ml。 | ||||||||||||||
贮存条件 | 密闭、防潮保存于20~25℃。 | ||||||||||||||
适应证 | 用于高效抗逆转录病毒疗法(HAART)的组成药物。 | ||||||||||||||
药理作用 | ⑴药效学:本品为蛋白酶抑制剂。安普那韦(APV)为氨苯磺胺化合物,特异性抑制HIV-1蛋白酶的活性,Ki为0.6nmol/L,抑制人天冬氨酸蛋白酶的Ki为1750~>10000nmol/L。体外抑制HIV-1的IC90为0.03~0.08μmol/L,IC50为0.004~0.08μmol/L。抑制临床分离的齐多夫定耐药珠的IC50为0.019μmol/L。当体外实验,培养液中含人血浆或血清或/α1-酸性糖蛋白时,APV抗HIV-1野生株的IC50增加1.8~35倍。APV抑制细胞的毒性比齐多夫定低,其TD50为57~150μmol/L,抑制骨髓发生细胞的TD50为100~110μmol/L。APV体外与阿巴卡韦有高度协同抗HIV-1活性,比APV与去羟肌苷、齐多夫定或司他夫定的协同作用分别大1.2、3及335倍。APV与拉米夫定及扎西他滨已有协同抗HIV-1作用。体内、外均已分离到对APV耐药的变株,其主要突变株为150V。在一项未用过PIs治疗患者的Ⅲ期临床试验中,APV+2NRTI,用药48周,65%(31/48)患者分离到APV耐药珠,其中150V分离阳性率为19%,对APV敏感性下降22倍,154L/M分离阳性率为21%,敏感性下降5倍,V321+147V分离阳性率为15%,敏感性下降8倍,184V或M46I/L分离阳性率为6%,敏感性下降13倍。APV耐药珠与利托那韦有显著交叉耐药。在用过PIs治疗的患者中,71.4%分离株对APV敏感,23%分离株对APV中度耐药(4~8倍)。 ⑵药动学:口服生物利用度为35%~90%(胶囊剂),口服液的生物利用度比胶囊剂低14%。高脂餐分别降低Cmax及AUC36%及21%,使tmax延长44%。单剂或多剂口服Tpeak为1~2小时,300~1200mg多剂口服时,AUC与剂量成比率。APV与血浆蛋白结合率为90%。1200mg口服2次/日,32周,脑脊液浓度为5.2~68.8μg/L。Vd为430L,t1/2为7~11小时。口服单剂14C-APV,75%随粪便排泄,14%随尿排泄,粪便内APV多个代谢物占>90%,原形药小于3%。APV主要由CYP3A4代谢,CYP2D6、CYP2C9及CYP2C19也参与部分代谢。儿童的药代动力学与成人大致相似。 |
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不良反应 | 患者(成人及儿童)一般耐受良好,最常见的不良反应为恶心、腹泻、皮疹(斑丘疹)、呕吐及头痛,其他有口感觉异常、肝功能化验指标升高、高血糖、脂肪再分布及脂肪代谢异常,可能增加血友病患者出血等。 | ||||||||||||||
禁忌症 | 对本品过敏者禁用。口服液含有丙二醇,孕妇、小于4岁的儿童、肝肾功能障碍患者禁用。 | ||||||||||||||
药物相互作用 | ⑴APV与阿巴卡韦、复方新诺明、氨苯砜、NNRTIs及磺胺嘧啶联用可增加皮疹发生率。 ⑵APV与奈韦拉平、依非韦伦、氟康唑、异烟肼、酮康唑、伊曲康唑、NRTIs、其他Pis、利福平及利福布汀联用可增加肝毒性。 ⑶APV与Kaletra联用时,APV的AUC及Cmin上升,需调整APV剂量为600~700mg,一日2次。依非韦伦使APV的AUC下降36%,APV单用时,剂量为1200mg,一日3次,与利托那韦联用时,APV用1200mg,一日2次+利托那韦200mg,一日2次,依非韦伦用标准剂量。酮康唑时APV血药浓度升高21%,酮康唑升高44%。利福平时APV血药浓度下降82%,两者不能联用。APV使利福布汀血药浓度升高193%,APV则下降15%,调整利福布汀剂量为150mg,一日1次或300mg,每周服药2~3次。 ⑷APV可能与炔诺酮及炔雌醇有代谢相互作用,可换药或用其他方法。 ⑸APV与辛伐他汀等“他汀)类药物血药浓度显著升高,应避免同时应用。 ⑹APV使西地那非AUC升高2~11倍,西地那非剂量在48小时内不要超过25mg。 ⑺APV不要与苄普地尔、阿司咪唑、特非那定、西沙比利、咪达唑仑、三唑仑、二氢麦角胺、麦角胺、麦芽汁、双硫仑及甲硝唑联用。 |
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用法与用量 | 成人:胶囊剂,>50kg,一吹1200mg,一日2次。口服液,一次1400mg,一日2次。<50kg,按体重20mg/kg,一日2次,最大剂量每天不超过2400mg。1.5ml/kg,一日2次,最大剂量不超过每天2800mg。可与食物或空腹服药,避免与高脂餐同服。 | ||||||||||||||
剂型与规格 |
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