黑框警告 | 禁用于妊娠。妊娠妇女使用安立生坦很有可能会导致严重的出生缺陷,在动物中应用此药物时经常会观察到这种作用。因此在开始治疗前必须排除妊娠。治疗过程以及停药后1个月内,应该使用合适的避孕方法进行避孕。每月都进行妊娠测试。 | |||||||
英文名称 | Anlisentan | |||||||
其他名称 | 凡瑞克、VOLIBRIS | |||||||
基本药物 | 非基药 | |||||||
医保类别 | 医保(乙) | |||||||
医保备注 | 2023版,限口服常释剂型 | |||||||
处方或非处方药 | 处方药 | |||||||
妊娠期用药方式 | 口服给药 | |||||||
妊娠期用药安全分级 | X | |||||||
性状 | 本品为黄色薄膜衣片,除去薄膜衣后显白色或类白色。 | |||||||
贮存条件 | 遮光,密封,在30℃以下保存。 | |||||||
适应证 | 适用于治疗有WHO Ⅱ级或Ⅲ级症状的肺动脉高压(罕见病)患者(WHO组1),用以改善运动能力和延缓临床恶化。 | |||||||
药理作用 | ⑴药效学:安立生坦是一种可口服的非肽类、有选择性的内皮素受体拮抗药,与ETA高度结合的受体拮抗剂,与ETB相比对,ETA有高选择性(14000倍),有关对ETA高选择性的临床影响还是未知。内皮素-1(ET-1)是一种有效的自分泌和旁分泌肽。两种受体亚型(ETA和ETB)共同调节ET-1在血管平滑肌和内皮细胞中的作用。ETA的主要作用是血管收缩和细胞增殖,而ETB的主要作用是血管舒张、抑制增殖、以及清除ET-1。在患有肺动脉高压的患者中,血浆ET-1的浓度增高了10倍,并且与右心房平均压力的增加和疾病的严重程度相关。肺动脉高压患者肺组织中ET-1和ET-1 mRNA浓度增加9倍,主要集中在肺动脉内皮细胞。这些发现提示了ET-1可能在肺动脉高压的发病和发展中起了重要的作用。 ⑵药动学:安立生坦(S-安立生坦)在健康受试者中的药代动力学是与剂量成比例的。目前对安立生坦的绝对生物利用度尚不清楚。口服吸收很迅速,在健康受试者和肺动脉高压患者中的峰浓度都出现在口服后2小时左右。进食不会影响药物的生物利用度。安立生坦与血浆蛋白的结合非常紧密(99%)。安立生坦的清除主要通过非肾脏途径,但代谢和胆道清除的相对贡献目前还不是十分明确。在血浆中,4-羟甲基安立生坦的AUC约占母体AUC的4%。在体内S-安立生坦向R-安立生坦的转化是微不足道的。安立生坦在健康受试者和肺动脉高压患者的平均口服清除率分别为38mL/min和19mL/min。安立生坦的终末半衰期为15小时,有效半衰期约为9小时。安立生坦由CYP3A、CYP2C19、5-二磷酸葡萄糖基转移酶(UGTs)、1A9S、2B7S以及1A3S进行代谢。体外实验提示,安立生坦是器官阴离子转运蛋白(OATP)的底物,同时也是P-gp的底物(而非抑制剂)。 |
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不良反应 | 不良反应有外周性水肿、鼻充血、鼻窦炎、面部发红、心悸、鼻咽炎、腹痛、便秘、呼吸困难和头痛。但大多数不良反应均为轻至中度,仅有鼻充血呈剂量依赖性。 | |||||||
禁忌症 | 以下患者禁用本品:对于本品任何组分过敏者;怀孕或者可能怀孕者,除非采取了充分的避孕措施;中度或重度肝损害的患者。 | |||||||
注意事项 | ⑴应用内皮素受体拮抗剂治疗会产生剂量依赖性的肝脏损害,这主要表现为血清转氨酶(ALT或AST)的升高,但有时也伴有肝功能异常(胆红素升高)。 ⑵目前还不清楚安立生坦是否会随着乳汁进行分泌。不推荐在服用安立生坦的时候进行母乳喂养。 ⑶目前尚无关于本品在儿科患者中应用的安全性和有效性数据。 ⑷老年患者(≥65岁)接受本品治疗后在步行距离方面的改善程度要差于较年轻的患者,与较年轻的患者相比,外周性水肿在老年患者中更为常见。 ⑸在轻到中度肾功能受损的患者中无需进行凡瑞克剂量的调整。目前尚无安立生坦在重度肾功能受损患者中应用的数据。 ⑹目前没有关于本品超量给药的经验。健康志愿者中应用的凡瑞克最高单剂量为100mg,而肺动脉高压患者中为10mg每日一次。在健康志愿者中,50mg和100mg单剂量(最大推荐剂量的5至10倍)会伴随出现头痛、面部发红、眩晕、恶心、和鼻充血。严重超剂量可能会导致需要治疗干预的低血压。 |
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药物相互作用 | 安立生坦由CYP 3A、CYP 2C19、5 -二磷酸葡萄糖基转移酶(UGTs)、1A9S、2B7S以及1A3S进行代谢。体外实验提示,安立生坦是器官阴离子转运蛋白(OATP)的底物,同时也是P-gp的底物(而非抑制剂)。目前还没有开展下列药物的体内药物相互作用研究 :CYP 3A和2C19的强诱导物(利福平),UGTs和P-gp的诱导物(利福平),运载体P-gp(环孢素A)和OATP(环孢素A、利福平、利托那韦)的强抑制剂。 | |||||||
用药交代 | 可以与奈玛特韦/利托那韦片(组合包装)合用。不需要调整安立生坦剂量。 | |||||||
用法与用量 | 口服:成人起始剂量为空腹或进餐后口服,一次5mg,一日1次;如果耐受良好则可考虑调整为一次10mg,一日1次。药片可在空腹或进餐后服用。不能对药片进行掰半、压碎、或咀嚼。 | |||||||
剂型与规格 |
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