| 英文名称 | Metoprolol | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 其他名称 | 酒石酸美托洛尔、琥珀酸美托洛尔、倍他乐克、BETALOC、LOPRESOR、SELOKEN | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 基本药物 | 基药（（酒石酸盐）片剂：25mg、50mg（酒石酸盐）注射液：5ml:5mg） | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 医保类别 | 医保(甲、乙) | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 医保备注 | 2023版、口服常释剂型和注射剂为甲类，缓释控释剂型为乙类 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药方式 | 口服给药、肠道外给药 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药安全分级 | C；D-如在妊娠中、晚期给药 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 性状 | 常用其酒石酸盐，为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味苦。在水中极易溶解，在乙醇或氯仿中易溶，在无水乙醇中略溶，在丙酮中极微溶解，在乙醚或苯中几乎不溶，在冰醋酸中易溶。熔点120～124℃。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 贮存条件 | 遮光，密封，在干燥处保存。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 适应证 | ⑴用于高血压、心绞痛、心肌梗死、心律失常、甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤，慢性稳定性心力衰竭。 ⑵用于偏头痛的预防性治疗及慢性每日头痛和非丛集性头痛的治疗。 ⑶亦可用于治疗开角型青光眼和高眼压症，以及手术后未完全控制的闭角型青光眼。 |
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| 药理作用 | ⑴药效学：本品为选择性β1受体阻滞剂，无内源性拟交感活性，膜稳定作用弱。本品降低血压，其机制可能有：阻滞心脏β受体而减低心排血量；抑制肾素释放而减低肾素血浓度；阻滞中枢和周围肾上腺素能神经元；减少去甲肾上腺素释放。本品阻滞心脏起搏点电位肾上腺素能受体兴奋作用，故用于治疗心律失常。本品拮抗儿茶酚胺使其用于治疗嗜铬细胞瘤和甲亢。本品使心肌收缩力减低、心率减慢，心肌氧耗减少，有利于治疗心绞痛和心肌缺血。本品减低心肌收缩力和抑制交感作用使其用于治疗肥厚型心肌病。 心力衰竭时交感神经活性代偿性增高，但如其增高过度，可以引起心肌细胞缺血、坏死、心律失常，并继而激活肾素血管紧张素醛固酮系统，使血管收缩、水钠潴留，病情加重。本品阻滞交感神经β肾上腺素能受体，从而使心力衰竭减轻。 ⑵药动学：口服吸收迅速，大于95％，生物利用度为50％。吸收后迅速入细胞外组织，并能通过血脑屏障及胎盘。蛋白结合率低，约12％。口服1.5小时血药浓度达峰值，最大作用时间为1～2小时。血压的降低与血药浓度不平行，而心率的减少则与血药浓度呈直线关系。ｔ1/2为3～7小时。肾功能不全时无明显改变。在肝内代谢，经肾排出，尿内以代谢物为主，仅少量（＜5％）为原形药。不能经透析排出。缓释片峰浓度明显减低，达峰时间延长，谷峰变化小。口服1～2小时达有效血药浓度，3～4天后达稳态，生物利用度为普通片的96％。 |
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| 不良反应 | ⑴神经系统：因脂溶性及较易透入中枢神经系统，故该系统不良反应较多。疲乏和眩晕占10％，抑郁占5％，其他有头痛、失眠、多梦。 ⑵心血管：气短和心动过缓占3％，其他有肢冷、雷诺现象、心力衰竭。 ⑶呼吸系统：气急哮喘不到1％。 ⑷胃肠：腹泻占5％，恶心、胃痛、便秘＜1％。 ⑸瘙痒症＜1％。 ⑸作为滴眼用时：①眼部：主要不良反应是局部刺激症状，如短暂出现的烧灼感、眼痒感、流泪、上皮性角膜病变、眼睑皮疹等；②全身：对血压和心率都无明显影响。但有研究报告称，在滴药后1小时心率减慢。 |
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| 肝损伤 | ⑴肝毒性：
美托洛尔治疗基本上不会引起短暂性轻中度血清转氨酶水平上升，且通常无临床症状，停止治疗后即可恢复正常。目前已有病例报告患者因使用美托洛尔而产生临床症状明显的急性肝损伤。虽然美托洛尔用途广泛，但其诱发肝损伤的情况极其罕见。β受体阻滞剂引起的肝损伤发病潜伏期为2周至12周，肝酶升高为肝细胞损伤主要表现。未发现超敏反应症状（皮疹、发热和嗜酸性粒细胞增多症），无自身抗体生成。因美托洛尔致病的患者通常具有自限性，并可在停用药物后立即恢复正常。 ⑵损伤机制： 美托洛尔导致肝损伤的机制目前未知。美托洛尔极少在肝脏中代谢。 |
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| 禁忌症 | ⑴心源性休克、病态窦房结综合征、显著窦性心动过缓（心率＜45次/分钟）、房室传导阻滞、低血压、严重或急性心力衰竭时禁用。 ⑵对本品过敏者禁用。 ⑶正在服用β受体激动药患者禁用。 ⑷伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者禁用。 |
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| 注意事项 | ⑴过去无心力衰竭史者长期用本品，可能出现心力衰竭征象，宜加用强心药和（或）利尿药，心衰症状继续则停药。 ⑵本品能选择性阻断β1受体，但应慎用于有支气管痉挛患者，由于β1受体的选择性阻断并非绝对，一般禁用小量，并及时加用β2激动药。 ⑶大手术之前应否停用β阻断剂意见尚不一致，β受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低，使全麻和手术的危险性增加，但可用多巴酚丁胺或异丙肾上腺素逆转。 ⑷甲状腺功能亢进时应用，可使一些症状如心动过速被掩盖，疑有发生甲亢可能时应避免骤然停用，以致发生甲状腺危象。 ⑸冠心病患者用本品时不宜骤然停药，否则可出现心绞痛，心肌梗死或室性心动过速。长期用本品者撤药时用量须逐渐递减，至少要经过3天，一般需2周。 |
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| 药物相互作用 | 美托洛尔是一种CYP2D6底物。抑制CYP2D6的药物可影响其血浆浓度。 ⑴本品应避免与下列药物合并使用： ①巴比妥类药物：巴比妥类药物(对戊巴比妥作过研究)可通过酶诱导作用使美托洛尔的代谢增加。 ②普罗帕酮：普罗帕酮与奎尼丁相似，可通过细胞色素P4502D6途径抑制美托洛尔的代谢，已有临床证实使用美托洛尔的患者，在给予普罗帕酮后，美托洛尔的血浆浓度增高2～5倍。 ③维拉帕米：维拉帕米与β受体阻滞剂合用时(已有与阿替洛尔、普萘洛尔和吲哚洛尔合用的报道)，有可能引起心动过缓和血压下降。维拉帕米和β受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。 ⑵本品与下列药物合并使用时可能需要调整剂量： ①胺碘酮：一例报道显示，同时使用胺碘酮和美托洛尔，有可能发生明显的窦性心动过缓。胺碘酮的半衰期很长(约50天)，这意味着在胺碘酮治疗停止后较长的一段时间内，使用美托洛尔仍有可能发生两药的相互作用。 ②I类抗心律失常药物：I类抗心律失常药物与受体阻滞剂有相加的负性肌力作用，故在左心室功能受损的患者中，有可能引起严重的血流动力学副作用。病态窦房结综合征和病理性房室传导阻滞的患者，也应避免同时使用美托洛尔和I类抗心律失常药物。丙吡胺和美托洛尔之间的相互作用已有明确的资料证明。 ③非甾体类抗炎/抗风湿药(NSAID)：已发现NSAID抗炎镇痛药可抵消β受体阻滞剂的抗高血压作用。在这方面，经过研究的药物主要是吲哚美辛。β受体阻滞剂很可能不与舒林酸发生相互作用。在一项双氯芬酸的研究中，未发现β受体阻滞剂与双氯芬酸有相互作用。 ④苯海拉明：在快速羟化代谢人群中，苯海拉明使美托洛尔通过CYP2D6转化代谢成α-羟美托洛尔的清除降低2.5倍。美托洛尔的作用因而增强。苯海拉明可能抑制其它CYP2D6底物的代谢。 ⑤地尔硫䓬：钙离子拮抗剂和β受体阻滞剂对于房室传导和窦房结功能有相加的抑制作用。已经有β受体阻滞剂与地尔硫䓬合并使用时发生明显心动过缓的病例报道。 ⑥肾上腺素：报道显示，接受非选择性β受体阻滞剂(包括吲哚洛尔和普萘洛尔)治疗的患者，在给予肾上腺素后发生明显的高血压和心动过缓。这些临床观察结果已经在对健康志愿者的研究中得到证实。局部麻醉药中的肾上腺素在血管内给药时有可能引起这种反应。根据推测，使用心脏选择性的β受体阻滞剂时，发生这种反应的危险性较低。 ⑦苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg单剂给药能使健康志愿者的舒张压升高到病理的水平。普萘洛尔通常能拮抗这种由苯丙醇胺引起的血压增高。但是在接受大剂量苯丙醇胺治疗的患者中，受体阻滞剂可反常地引起高血压反应。在单独使用苯丙醇胺治疗的过程中，也有发生高血压反应的报道。 ⑧奎尼丁：奎尼丁在所谓的“快速羟化者”(该类型在瑞典超过90%)中可抑制美托洛尔的代谢，结果使后者的血浆浓度显著升高、β受体阻滞作用增强。其他经由同一酶解途径(细胞色素P4502D6)进行代谢的受体阻滞剂，也可能会与奎尼丁发生同样的相互作用。 ⑨可乐定：β受体阻滞剂有可能加重可乐定突然停用时所发生的反跳性高血压。 ⑩利福平：利福平可诱导美托洛尔的代谢，导致后者的血药浓度降低。 ⑪若与西咪替丁、肼屈嗪、选择性的5-羟色胺重摄取抑制剂(SSRI)如帕罗西汀、氟西汀和舍曲林合用，美托洛尔的血浆浓度会增加。 |
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| 用药交代 | ⑴不要随意停药，如要停药请咨询药师或医师； ⑵餐后或与食物同服； ⑶倍他乐克缓释片是先制成缓释微囊后压片，而非骨架型缓释片，因此可以掰开服用，但不能咀嚼或压碎； ⑷可以与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。 |
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| 给药说明 | 参阅普萘洛尔。由于本品口服后血药浓度的个体差异大，因此剂量需个体化。 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 用法与用量 | ⑴口服：①高血压，普通制剂一次100～200mg，一日2次；缓释制剂一次47.5～95mg，一日1次；控释制剂一日0.1g，早晨顿服或遵医嘱。②心绞痛、心律失常、肥厚型心肌病，普通制剂一次25～50mg，一日2～3次，或一次100mg，一日2次；缓释制剂一次95～190mg，一日1次；控释制剂，一日0.1g，早晨顿服。③心力衰竭，应在使用洋地黄和（或）利尿药、ACEI等抗心力衰竭的治疗基础上使用本药。酒石酸美托洛尔，初始剂量一次6.25mg，一日2～3次，以后视临床情况每2～4周可增加剂量，一次6.25～12.5mg，一日2～3次。最大剂量可用至一次50～100mg，一日2次。琥珀酸美托洛尔缓释片，心功能Ⅱ级的稳定型心力衰竭患者，治疗起始的2周内，一次23.5mg，一日1次，以后每2周剂量可加倍。长期治疗的目标剂量为一次190mg，一日1次。心功能Ⅲ～Ⅳ级的稳定型心力衰竭患者，起始剂量一次11.875mg，一日1次，剂量应个体化，在增加剂量过程中应密切观察患者，因为某些患者的心力衰竭症状可能会加重。1～2周后，剂量可增至一次23.75mg，一日1次，对于耐受更高剂量的患者，每2周可见剂量加倍，最大可至一次190mg，一日1次。④偏头痛：预防偏头痛，可每日50~200mg。从小剂量开始，逐渐增加，达到有效治疗。⑤甲状腺功能亢进：作为辅助治疗，一次50mg，一日4次。 ⑵静脉注射：由于注射给药易出现心率、血压计心排血量的急剧变化，故应在心电监护下谨慎使用。①急性心肌梗死、不稳定型心绞痛，立即静脉给药一次5mg，这一剂量可在间隔2分钟后重复给予，直到最大剂量一次15mg。之后15分钟开始口服给药，一次25～50mg，6～12小时1次，共24～48小时，以后一次50～100mg，一日2次。有下列情况的患者不能立即静脉给药：心率＜每分钟70次，收缩压＜110mmHg，或一度房室传导阻滞。②室上性快速心律失常，初始以每分钟1～2mg的速度静脉注射，一次5mg；如病情，可间隔5分钟重复给药，总剂量10～15mg，注射后4～6小时，心律失常得以控制，用口服制剂维持，一日2～3次，每次剂量不超过50mg。 ⑶用于治疗开角型青光眼及高眼压症：滴入结膜囊，一日1～2次，一次1滴。 |
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| 剂型与规格 |
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