| 英文名称 | Dronedarone | |||||||
| 其他名称 | 盐酸决奈达隆、迈达龙 | |||||||
| 基本药物 | 非基药 | |||||||
| 医保备注 | 非医保 | |||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | |||||||
| 性状 | 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。 | |||||||
| 贮存条件 | 常温（10℃-30℃）干燥处保存。 | |||||||
| 适应证 | 用于有阵发性或持续性心房颤动病史的窦性心律患者，减少因心房颤动（AF）住院的风险。 | |||||||
| 药理作用 | ⑴药效学：电生理效应，决奈达隆表现出所有四种Vaughn-Williams抗心律失常类别的性质，尽管不清楚其中那个对决奈达隆产生的临床效应重要。健康受试者重复口服剂量达1600mg每天1次或800mg每天2次共14天和1600mg每天2次共10天后研究决奈达隆对12-导联ECG参数(心率，PR，和QTc)的影响。决奈达隆400mg每天2次组，对心率无明显影响；在800mg每天2次注意到中度心率降低效应(约4bpm)。对PR间隔有明确的剂量-依赖效应，400mg每天2次增加+5ms和1600mg每天2次增至+50ms。对QTc-间隔有中度剂量相关效应，400mg每天2次延长+10ms而1600mg每天2次达+25ms。 ⑵药动学：决奈达隆被广泛代谢和有低全身生物利用度；进餐其生物利用度增加。消除半衰期是13～19小时。 吸收：因为体循环前首过代谢，无食物时决奈达隆的绝对生物利用度是低，约4％。当决奈达隆与高脂肪餐给药增加至约15％。在食物条件下口服后3至6小时内达到血浆决奈达隆和主要循环活性代谢物(N-debutyl代谢物)峰浓度。每天2次重复给予400mg，在治疗4至8天内达到稳态和决奈达隆的平均积蓄比范围从2.6至4.5。主要N-debutyl代谢物的稳态Cmax和暴露与母体化合物相似。决奈达隆及其N-debutyl代谢物的药代动力学均中度偏离剂量正比例：剂量增加2倍导致约2.5～3.0倍增加Cmax和AUC。 分布：决奈达隆及其N-debutyl代谢物的体外血浆蛋白结合是>98％。两种化合物主要与白蛋白结合。静脉给药后稳态时分布容积约为1400L。 代谢：决奈达隆被广泛代谢，主要被CYP 3A代谢。初始通路包括N-debutylation形成活性N-debutyl代谢物，氧化脱氨作用形成无活性的丙酸代谢物，和直接氧化作用。各种代谢物进行进一步代谢产生超过30种未鉴定的代谢物。N-debutyl谢物表现出药效学活性但是强度为决奈达隆的1/10至1/3。 排泄/消除：用口服决奈达隆质量平衡研究中(14C-标记)约6％的标记剂量在尿中被排泄，主要为代谢物(尿中无未变化化合物排泄)，而84％在粪中排泄，主要为代谢物。 |
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| 不良反应 | 最常见的不良反应为腹泻、恶心、腹痛、呕吐和虚弱；曾有报道发生率低于1％的光敏反应和味觉异常；另外还应注意以下的安全性如新心衰或心衰恶化、钾消耗利尿药的低钾血症和低镁血症以及QT延长。 | |||||||
| 禁忌症 | 下列患者禁用： ⑴对本品活性成分或任何成分过敏。 ⑵永久性心房颤动(不打算或无法转复正常窦性心律的患者)。 ⑶近期出现失代偿需住院治疗或症状为纽约心脏学会分类IV级的症状性心衰。 ⑷II度或III度房室传导阻滞或病窦综合征患者(除非已安装正常工作的起搏器)。 ⑸心动过缓(每分钟心率小于50次)的患者。 ⑹伴随使用强效CYP3A抑制剂， 如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、环孢霉素、泰利霉素、克拉霉素、奈法唑酮和利托那韦。 ⑺伴随使用可以延长QT间期以及可能增加尖端扭转型室性心动过速风险的药品或天然药物，如酚噻嗪类抗精神病药、三环类抗抑郁药、某些口服大环内酯类抗生素以及Ⅰ类和III类抗心律失常药。 ⑻之前有过与使用胺碘酮有关的肝毒性或肺毒性。 ⑼Bazett QTc间期≥500ms或PR间期>280ms。 ⑽重度肝损伤。 ⑾妊娠期和哺乳期妇女。 |
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| 注意事项 | ⑴在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确立。 ⑵肾功能不全患者被纳入临床研究，由于决奈达隆经肾脏排泄极少，无需改变剂量。 ⑶决奈达隆通过肝脏广泛代谢。临床中很少观察到中度肝功能损害，未见严重肝损害。中度肝损害患者建议不调整剂量 |
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| 药物相互作用 | ⑴禁与能延长QT间期的药物(如某些酚噻嗪类、三环抗抑郁药、某些大环内酯类抗生素以及1类和III类抗心律失常药)联合用药。 ⑵应用决奈达隆时，建议停用地高辛。若需使用地高辛，地高辛的剂量应减半，同时密切监测血清水平并观察其毒性。 ⑶对窦房结和房室结有抑制作用的钙离子通道阻滞剂可能加强决奈达隆对传导的影响。开始时给予低剂量的钙离子通道阻滞剂，仅在心电图证明耐受良好时增加剂量。 ⑷决奈达隆与β-受体阻滞剂联用时，经常出现心动过缓。开始时给予低剂量的β-受体阻滞剂，仅在心电图证明耐受良好时增加剂量。 ⑸酮康唑及其它CYP3A强效抑制剂（伊曲康唑、伏立康唑、利托那韦、克拉霉素和奈法唑酮等）、葡萄柚汁可使决奈达隆的血药浓度显著增加。 ⑹利福平和其它CYP3A诱导剂可使决奈达隆的血药浓度显著下降。 ⑺决奈达隆对其它药物的影响：①可增加辛伐他汀/辛伐他汀酸的血药浓度。②应用决奈达隆时，辛伐他汀的给药剂量应避免大于10mg每日1次。③可增加钙通道阻滞剂(维拉帕米、地尔硫卓或硝苯地平)的血药浓度。可增加他克莫司、西罗莫司及其它治疗窗窄的CYP3A底物的血药浓度，应监测血药浓度并适当调整剂量。④可以增加普萘洛尔和美托洛尔的暴露量。⑤可增加CYP2D6底物，包括B-受体阻滞剂、三环类抗抑郁药和选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)的 暴露量。⑥可以增加达比加群的暴露量。⑦可略微增加S-华法林的暴露量。 ⑻奈玛特韦/利托那韦组合包装：可导致决奈达隆血药浓度显著升高而导致严重的不良反应，如QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、肝功能受损等，禁止合用。 |
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| 用药交代 | 禁止与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。 | |||||||
| 给药说明 | 开始服用本品前，必须停用Ⅰ类、Ⅲ类抗心律失常药物(例如：胺碘酮、氟卡胺、普罗帕酮、奎尼丁、丙吡胺、多非利特、索他洛尔) 和CYP3A的强效抑制剂类药物(例如：酮康唑)。 | |||||||
| 用法与用量 | 口服：一次400mg，一日2次，早、晚餐时服用。 | |||||||
| 剂型与规格 |
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