| 黑框警告 | 警告：使用托法替布治疗的患者可能导致严重感染、死亡、恶性肿瘤、重大心血管不良事件和血栓形成的风险增加。 | ||||||||||||||
| 英文名称 | Tofacitinib | ||||||||||||||
| 其他名称 | 枸橼酸托法替布、托法替尼、尚杰、恒赛美、Xeljanz | ||||||||||||||
| 基本药物 | 非基药 | ||||||||||||||
| 医保类别 | 医保(乙)，缓释片医保支付标准：16.6元(11mg/片) | ||||||||||||||
| 医保备注 | 2023版，限口服常释剂型。缓释片为协议期谈判竞价药品，协议期：203年3月1日至2024年12月31日 | ||||||||||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | ||||||||||||||
| 适应证 | ⑴临床用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗，可与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药(DMARD)联合使用。 ⑵用于治疗溃疡性结肠炎（UC）【美国FDA已批准】。 ⑶用于成人活动性银屑病关节炎（PsA）（传统改善病情抗风湿药和其他生物改善病情抗风湿药疗效不足或不耐受）【1.美国FDA批准托法替布用于活动性银屑病关节炎；2.《中国关节病型银屑病诊疗共识》（2020）；3.美国风湿病学会ACR／NPF《银屑病关节炎的治疗》（2018）】。 ⑷用于≥2岁人群活动性多关节病程的幼年特发性关节炎（pcJIA）【美国FDA已批准】。 |
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| 药理作用 | ⑴药效学：本品为新型口服Janus激酶（JAK）抑制剂，与当前多数其他类风湿关节炎治疗药物主要作用于细胞外靶点不同的是，本品通过作用于细胞内的JAKs来预防STATs磷酸化和激活。JAK酶需要通过JAKs配对来传输细胞因子信号，例如JAK1/JAK3、JAK1/JAK2、JAK1/TyK2、JAK2/JAK2等，托法替布对于这些JAKs配对具有显著的抑制作用。 ⑵药动学：口服给药1小时后托法替布血浆浓度和总放射性水平达到峰值，药物半衰期约为3.2小时，超过65%为未代谢的托法替布，肾排泄和肝代谢都参与托法替布清除。 |
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| 不良反应 | ⑴常见药物不良反应为头痛、恶心、呕吐、腹泻、头晕以及定向障碍，另外还有一些不常见的不良反应包括足部畸形、髋关节骨关节炎、股骨骨折、心力衰竭、急性粒细胞减少、血小板减少以及贫血。这些药物不良反应多为轻至中度，患者一般可耐受，无需减量或中断治疗。曾有有2例死亡病例的报道，1例死于脑血管事件(托法替尼15mg口服，每日2次），1例死于肺炎导致的心肺衰竭(托法替尼3mg口服，每日2次)。 ⑵美国FDA基于一项已完成的大型随机安全性临床试验得出结论称，托法替布的临床使用可致严重心脏相关事件（例如心脏病发作或中风）、癌症、血栓和死亡风险增加。 |
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| 禁忌症 | 对本品过敏者禁用。 | ||||||||||||||
| 注意事项 | ⑴使用托法替布治疗的患者发生可导致住院或死亡的严重感染的风险增加。发生这些感染的患者大多数都同时服用了免疫抑制剂，如甲氨蝶呤或皮质类固醇。如果发生严重感染，应该中断托法替布给药，直至感染得到控制。严重的感染包括鼻咽炎、胃肠炎及肺炎等。另外，疱疹病毒感染也比较常见。因此确诊有潜伏或活动性结核患者应慎用本品，在使用托法替尼治疗前的抗结核治疗方案还需要和结核病专家共同制定。 ⑵本品为Janus激酶（JAK）抑制剂，但JAK对IFN-ϒ产生淋巴细胞的成熟均起到一定的作用，所以服用托法替尼可能增加感染和肿瘤的风险。 ⑶相较于TNF阻滞剂组，观察到托法替布5mg每天两次或托法替布10mg每天两次剂量组的全因死亡（包括心源性猝死）发生率更高。 ⑷对于50岁及以上的具有至少一项心血管风险因素的类风湿关节炎患者，在接受托法替布5mg每天两次或托法替布10mg每天两次治疗后，重大心血管不良事件（MACE）（定义为心源性死亡、心肌梗死和卒中）的发生率高于TNF阻滞剂治疗组。吸烟患者或既往有吸烟经历的患者面临更高风险。如果患者发生心肌梗死或卒中，应停用托法替布。 ⑸在接受托法替布和其他Janus激酶（JAK）抑制剂（用于治疗炎症状态）治疗的患者中，发生了血栓形成（包括肺栓塞、深静脉血栓形成和动脉血栓形成）。大多数这些事件症状严重，部分导致死亡。避免在有风险的患者中使用托法替布。 |
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| 药物相互作用 | ⑴本品应避免与缓解病情的抗风湿药物（DMARD）和免疫抑制剂联合使用。 ⑵本品与中效、强效CYP3A4抑制剂或者强效CYP2C19合用，可致本品血药浓度增加；与强效CYP3A4诱导剂合用，可致本品的本品的血药浓度减少。 |
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| 用药交代 | ⑴有吸烟或有过去吸烟史，或有心脏病发作史，在过去曾有其他心脏病发作，中风，或血栓史，可能会提高发生与这类药物相关的严重不良反应的风险，应慎用并密切观察。如有任何可能提示心脏病发作、中风或血栓的症状，请立即寻求紧急帮助。 ⑵在向患者推荐使用本品的同时，应告知患者细菌感染和疱疹病毒感染的可能风险。 |
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| 用法与用量 | 口服：成人患者推荐剂量为一次5mg，一日2次。与食物同服或不同服均可。 本品与强效CYP3A4抑制剂或者诱导剂合用时，可调整为一日1次；中重度肾功能损伤或者中度肝功能损伤患者，可调整为一日1次。 |
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| 剂型与规格 |
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