| 英文名称 | Olanzapine | ||||||||||||||||||||||||||||
| 其他名称 | 奥拉扎平、奥兰扎平、再普乐、迈捷思、欧兰宁、悉敏、ZYPREXA、Lanzac | ||||||||||||||||||||||||||||
| 基本药物 | 基药（片剂：5mg、10mg） | ||||||||||||||||||||||||||||
| 医保类别 | 医保(乙)，口溶膜剂医保支付标准：3.9元(5mg/片)；6.63元(10mg/片) | ||||||||||||||||||||||||||||
| 医保备注 | 2023版，限口服常释剂型和口腔崩解片；口溶膜为协议期谈判竞价药品，协议期：2023年3月1日至2024年12月31日 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 处方或非处方药 | 处方药 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药方式 | 口服给药 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 妊娠期用药安全分级 | C | ||||||||||||||||||||||||||||
| 性状 | 为黄色结晶性固体，几乎不溶于水。 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 贮存条件 | 避光，15～30℃密封保存。 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 适应证 | ⑴用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者，奥氮平在维持治疗期间能够保持其临床效果。 ⑵用于治疗中、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。 ⑶用于治疗13～17岁儿童精神分裂症【美国FDA已批准；中华医学会精神医学会《精神分裂症防治指南》】。 ⑷用于化疗相关呕吐【美国FDA未批准；NCCN临床实践指南：止呕（2018.V1）；中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会《肿瘤治疗相关呕吐防治指南( 2014）》】。 ⑸本品口服剂型与氟西汀联合用于治疗成人双相抑郁症、重度抑郁症【美国FDA已批准】。 ⑹用于13-17岁儿童青少年双相I型情感障碍，急性混合性或躁狂发作【美国FDA已批准】。 |
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| 药理作用 | ⑴药效学：奥氮平是二苯二氮䓬类抗精神病药，是一种新的非典型神经安定药，能显著改善精神分裂症患者的阴性、阳性症状及情绪症状，原因在于其与多种受体具有亲和力，包括5-HT2A/C、5-HT3、5-HT6、D1～5、M1～5、α1及H1受体，对5-HT2受体的亲和力比D2受体高。本品可阻断5-HT、多巴胺和Ｍ受体，选择性地抑制间脑边缘系统多巴胺能神经功能，而对纹状体的多巴胺能神经功能影响小。奥氮平在低于产生僵住反应（运动系统不良反应指标）的剂量时，能减少条件性回避反应（测试抗精神病作用的指标）。 ⑵药动学：口服吸收良好，不受进食影响，有首过消除，ｔmax为5～8小时。血浆蛋白结合率为93％。本品在肝脏经肝药酶CYP1A2和CYP2D6代谢，形成无活性的10-N-葡萄糖醛酸和N-去甲基奥氮平。约75％奥氮平主要以代谢物的形式从尿中排出，30％从粪便排出。ｔ1/2为30～38小时，女性长于男性，正常老年人（65岁以上）半衰期延长。 |
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| 不良反应 | ⑴常见的不良反应（＞10％）：嗜睡和体重增加。用药前体重指数（BMI）较低者体重增加明显。 ⑵少见的不良反应(1％～10％)：头晕、食欲增强、外周性水肿、体位性低血压、急性或迟发性锥体外系运动障碍。抗胆碱作用包括口干和便秘，另外还有肝脏丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶的一过性升高，尤其是在用药初期。血浆催乳素浓度偶见一过性升高，但与安慰剂无差异，且罕见相关临床表现（如男性乳房增大、泌乳），绝大多数病人无需停药即可恢复正常。与其他抗精神病药物合用，偶见无症状性的血液学改变如嗜酸性粒细胞增多。 ⑶罕见不良反应(＜1％)：过敏反应、肌酐磷酸激酶升高。 ⑷有些病人服药后可引起血糖升高，原有高血糖和有糖尿病史者偶可发生酮症酸中毒或昏迷，甚至危及生命。 ⑸个别病人可引起皮疹、药物性肝炎和阴茎异常勃起，极少数病人出现抽搐，其中多有抽搐既往史和抽搐高危因素。 |
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| 肝损伤 | ⑴肝毒性：接受长期奥氮平治疗的患者中，10%至50%的患者出现肝功能测试异常，但异常程度一般较轻，无症状，持续时间短，甚至可能在持续治疗过程中恢复正常。此外，已有患者服用奥氮平后血清转氨酶明显升高，并出现临床症状明显的黄疸型肝炎。血清酶升高表明肝细胞损伤、混合症状（肝细胞损伤和胆汁淤积）甚至胆汁淤积。过敏症状（皮疹、发烧、嗜酸性粒细胞增多）和自身免疫标志物并不常见。奥氮平治疗引致的肝损伤潜伏期差异巨大，多为治疗开始后几周至一年内出现。所有肝损伤均在停药后迅速消失。肝损伤潜伏期长并伴有明显体重增加表明真正病症为非酒精性脂肪肝而非奥氮平引致的肝毒性。 ⑵损伤机制：奥氮平引致血清转氨酶升高的机制目前未知。接受奥氮平治疗的患者中，至少四分之一的患者在治疗第一年至第二年体重增加，因此导致非酒精性脂肪肝，引致丙氨酸转氨酶含量升高。体重增加量一般为每月1 kg，但也出现过极端情况（20-30kg）。奥氮平大部分经肝脏细胞色素P450系统代谢，已有部分患者因代谢产生的毒性中间物出现临床明显的肝毒性。 ⑶肝损星级：★★ |
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| 禁忌症 | 对本品过敏者、窄角性青光眼及哺乳期妇女禁用。 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 注意事项 | ⑴交叉过敏反应：未见有交叉过敏反应报道。 ⑵孕妇：妊娠妇女使用本品的情况尚未充分研究。服用本品期间，如果妊娠或打算妊娠，应告知医师。由于奥氮平使用经验有限，对胎儿有潜在的风险，妊娠期间用药应慎重。 ⑶儿童慎用。 ⑷老年人：起始剂量为5mg。 ⑸下列情况应慎用：①有低血压倾向的心血管和脑血管病人；②肝功能损害、前列腺肥大、麻痹性肠梗阻和癫痫病人；③奥氮平可引起嗜睡，病人在操作危险性及其包括驾驶机动车时应慎用；④任何原因所致的白细胞和中性粒细胞降低，药物所致的骨髓抑制/毒性反应史，伴发躯体疾病、放疗或化疗所致的骨髓抑制。但许多有氯氮平所致粒细胞减少症或粒细胞缺乏症病史的病人使用奥氮平后未见复发。 ⑹糖尿病和存在糖尿病高危因素的患者用药时应定期进行血糖监测。 ⑺逾量时的不良反应：用药300mg（常规剂量的30倍）时仅见嗜睡、发音含糊，另外可能有视物模糊、呼吸抑制、低血压等。用药过量的处理。洗胃（如病人意识不清，应先插管）和给予活性炭，可减少奥氮平的吸收。应妥善处理低血压和循环衰竭，如静脉补液和给予肾上腺素受体激动药（如去甲肾上腺素，但不可使用肾上腺素，因为本品阻断α受体，显示出肾上腺素激动β受体的效应，导致血压进一步降低）。应给予心血管系统监护以防心律失常。病人意识恢复前应予密切观察。 |
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| 药物相互作用 | ⑴本品的代谢可受P450药酶CYP1A2抑制剂或诱导剂的影响，氟伏沙明、环丙沙星和酮康唑等均为CYP1A2抑制剂，可显著地抑制本品代谢，合用时应减少本品剂量。 ⑵吸烟和卡马西平、奥美拉唑、利福平等能诱导CYP1A2的活性，增加本品的清除率，降低本品疗效。合用时应注意药物相互作用，适当调整剂量。 ⑶本品较少影响肝药酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A的活性，与丙咪嗪和地昔帕明、华法林、茶碱或地西泮合用时，未见药物相互作用。 ⑷本品与锂盐合用时未见药物相互作用。 ⑸服用本品的同时服用酒精可出现镇静作用增强；与其他作用于中枢神经系统的药物合用时可显著加强中枢抑制作用，应谨慎合用。 ⑹本品可拮抗多巴胺受体激动剂的作用。可引起ＱＴ间期延长的药物也应避免与本品合用。 |
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| 药物过量 | 目前没有特异的奥氮平解毒剂，不应用催吐方法，可采用常规的药物过量处理方法（例如洗胃、服用洗性碳）。当给予活性碳制剂后，奥氮平口服生物利用度会降低50-60%。同时，应对症治疗，包括处理低血压，循环衰竭和维持呼吸功能。不建议使用肾上腺素、多巴胺或其它具有受体激动活性的拟交感制剂，因为受体激动剂会加重低血压症状，需要监测心血管功能以观察可能出现的心律失常。应对患者进行密切连续监测直到恢复正常。 | ||||||||||||||||||||||||||||
| 用药交代 | ⑴本品可导致困倦或其他症状(如视物模糊、精神不集中、眩晕、恶心)，服用期间不要操作机器、高空作业或驾驶，同时禁止饮酒。 ⑵与氟西汀联合治疗重症抑郁症时起始剂量5mg qn，可调整至5～20mg qn； ⑶与氟西汀联合治疗成人双相抑郁症时起始剂量每晚5mg，可调整至每晚5～12.5mg。 ⑷可以与奈玛特韦/利托那韦片（组合包装）合用。 |
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| 给药说明 | ⑴恶性综合征：临床未见奥氮平所致恶性综合征的报道。病人如出现此征的临床表现，或仅有高热而无此征典型的临床表现，均应停药。 ⑵迟发性运动障碍：应用本品时较少发生，但长期应药可增加发生的风险，一旦出现，应减量或停药。 ⑶老年人用药后易产生体位性低血压，用药时应常规定时测血压。 ⑷对于既往或现时有肝功能损害或丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶升高的病人，用药期间应密切观察或酌情减量。 |
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| 用法与用量 | 口服： ⑴建议成人初始剂量为一日10mg，根据病情和耐受情况调整剂量，治疗剂量为一日10～20mg，剂量调整间隔时间通常不少于1周，推荐的剂量增加/减少幅度为5mg。维持量一般为一日10mg。日最高剂量不应超过20mg。 ⑵老年人、女性、非吸烟者、有低血压倾向者、严重肾功能损害或中度肝功能损害病人，起始剂量为5mg，逐步递增剂量，一次5mg，间期至少一周。 ⑶用于治疗13～17岁儿童精神分裂症。起始剂量为2.5～5mg/d，以2.5～5mg幅度增减，目标剂量为10mg/d，最大剂量为20mg/d。 ⑷用于化疗相关呕吐。①10mg/次，d1～4（高致吐方案）；②10mg/次，d1～3（中致吐方案）。 ⑸本品与氟西汀联合治疗重症抑郁症：起始剂量5mg qn，可调整至5~20mg。 ⑹用于13-17岁儿童青少年双相I型情感障碍，急性混合性或躁狂发作，起始剂量为2.5mg/d或5mg/d，以2.5-5mg幅度增减，目标剂量为10mg/d，最大剂量为20mg/d。 |
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| 剂型与规格 |
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